合成和评价标注的四聚基化合物作为单光子发射计算机断层扫描成像探针的合成和评价,其目标是B粒酶
Nobuki Kazuta1, Hiroyuki Watanabe1, Masahiro Ono1
1Department of Patho-Functional Bioanalysis, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Kyoto University, Kyoto, Japan.
Journal of labelled compounds & radiopharmaceuticals
|May 29, 2023
概括
针对大酶B的新型成像探针显示出改善免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗的前景. 这些新型探测器,标有-111,展示了可视化瘤中大酶B表达的潜力.
科学领域:
- 生物医学成像技术 生物医学成像技术
- 放射化学 放射化学是指辐射化学.
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
背景情况:
- 格兰酶B是免疫反应中的关键酶,也是预测免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗疗效的潜在生物标志物.
- 开发非侵入性成像技术来评估B粒酶水平可以显著改善ICI治疗中的患者分层和治疗监测.
研究的目的:
- 设计和评估新型的印-111标记单光子发射计算机断层扫描 (SPECT) 成像探针,以向B粒酶为目标.
- 在临床前模型中评估这些新型探针的亲和力,稳定性,生物分布和瘤向能力.
主要方法:
- 非放射性 (无标记) 和放射性 (111无标记) 酶B向化合物 (IDT和IDAT) 的合成和表征.
- 对复合小鼠大酶B的结合亲和力的评估.
- 评估放射化学产量,小鼠血中的稳定性,以及瘤携带小鼠中的生物分布.
- 活体自发放射 (ARG) 和免疫组织化学染色以将探针积累与大酶B的表达相关联.
主要成果:
- 非放射性探针 ([nat]In-IDT,[nat]In-IDAT) 显示出对大酶B的亲和力.
- [111In]IDT和[111In]IDAT在小鼠血中产生了中度的放射化学产量,并表现出高稳定性 (>95%).
- 在携带瘤的小鼠中进行的生物分布研究显示,瘤中[111In]IDT和[111In]IDAT的中度积累.
- 活体ARG结果显示,瘤中的放射性与酶B表达水平相关,经免疫组织化学证实.
结论:
- 新型的111In标记探针[111In]IDT和[111In]IDAT具有用于酶B向SPECT成像所需的基本特征.
- 这些探针显示了对非侵入性监测大酶B表达的潜力,这可能有助于优化免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗.
