一个LY6E-PHB1-TRIM21组件降解CD14蛋白来减轻LPS诱导的炎症反应
Xinyu Zhu1, Linxia Zhang1, Daobin Feng1
1Shanghai Public Health Clinical Center & Institutes of Biomedical Sciences; Fudan University, Shanghai 201508, P. R. China.
iScience
|May 30, 2023
概括
糖酸氨基醇 (GPI) 相关的LY6E蛋白通过降解CD14来限制脂多糖 (LPS) 反应. 这涉及PHB1和E3结合酶TRIM21,揭示了先天免疫的新调节机制.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 宿主对病原体的防御需要平衡保护性免疫力,防止过度炎症.
- 托尔类受体4 (TLR4) / MD-2 / CD14复合体对于对细菌脂多糖 (LPS) 的反应至关重要.
- 对LPS反应的失调会导致有害的炎症状况.
研究的目的:
- 阐明GPI结合蛋白LY6E调节宿主对LPS的反应的机制.
- 确定参与LY6E介导的CD14下调的分子参与者.
- 了解在天生的免疫中对膜蛋白恒温的调节.
主要方法:
- 研究了LY6E对CD14水平和LPS反应的影响.
- 采用了依赖于乌比基的蛋白质体降解试验.
- 进行了蛋白质互动组的分析,以确定相互作用的合作伙伴.
- 通过生物化学分析确定了ubiquitin E3结合酶活性.
主要成果:
- LY6E通过依赖于无素的蛋白质体降解来降低CD14的调节.
- PHB1对于LY6E介导的CD14降解至关重要,与CD14以LY6E依赖的方式相互作用.
- 与PHB1相互作用的TRIM21作为主要的E3结合酶,通过LY6E.进行CD14无化.
结论:
- 通过CD14降解阐明了LY6E在通过CD14降解控制LPS反应中的分子机制.
- 确定了一种涉及LY6E,PHB1和TRIM21的新型调节途径,用于控制先天免疫力.
- 提供了对膜蛋白和炎症信号的稳态新见解.
