单细胞RNA测序揭示了表达Irf8的肺常规树突细胞的独特集群
Adan Chari Jirmo1,2, Ruth Grychtol1,2, Svenja Gaedcke2
1Department of Pediatric Pneumology, Allergology and Neonatology, Hannover Medical School, Hannover, Germany.
Frontiers in immunology
|May 30, 2023
概括
肺部存在两种不同的干扰素调节因子8 (Irf8) 依赖的树突细胞1型 (cDC1) 种群. 这些cDC1子集表现出独特的免疫性特征,挑战了单一,多功能cDC1群体的想法.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 树突细胞生物学 树突细胞生物学
背景情况:
- 传统上,依赖于干扰素调节因子8 (Irf8) 的常规树突细胞1型 (cDC1) 种群被视为一个单独的实体,负责免疫激活和耐受性.
- 这种独特的观点表明,细胞因子环境决定了cDC1的反应,这意味着一个细胞类型内的功能性可塑性.
研究的目的:
- 在肺免疫中挑战单一,全能的Irf8依赖cDC1群体的概念.
- 在单细胞分辨率下调查肺部内明显的cDC1子集的存在.
- 描述不同cDC1的免疫性和耐受性特征.
主要方法:
- 在小鼠中对肺树突细胞 (cDCs) 的单细胞分析.
- 基因表达概况以识别基于Xcr1和Irf8.8等标记物的独特cDC1集群.
- 对与抗原呈现,迁移,共刺激和免疫耐受性相关的基因表达的分析.
- 对过敏原治疗小鼠和对照小鼠中cDC1种群的比较分析.
- 速度分析以评估cDC1子集的时间模式.
主要成果:
- 确定了两个不同的肺cDC1集群:一个Xcr1-阳性和一个Xcr1-阴性.
- Irf8+Batf3+Xcr1-cDC1集群表现出一种促炎特征,具有针对抗原呈现 (MHC-II,Cd74),迁移 (Ccr7) 和协同刺激 (Il12b,Relb) 的基因的高表达.
- Xcr1+ cDC1 集群显示与免疫耐受性相关的基因表达特征 (Clec9a,Btla).
- 在过敏原治疗小鼠的肺部,Xcr1-cDC1s的比率增加,但Xcr1+cDC1s的比率没有增加.
- 速度分析证实Xcr1和Xcr1+cDC1种群的时间动态不同.
结论:
- 有证据支持肺部存在两个不同的cDC1集群,具有不同的免疫原性特征.
- 这些发现需要重新评估cDC1种群的功能可塑性.
- Xcr1和Xcr1+cDC1子集的不同作用对开发向免疫调节疗法的发展具有重要意义.
