一个开启的光氨基酸传感器通过抑制甲素L揭示了诺基因对细胞氨基酸的影响
Michael R Smith1, Le Zhang2, Yizhen Jin3
1Department of Chemistry and Chemical Biology, Cornell University, Ithaca, New York 14853, United States.
ACS central science
|May 30, 2023
概括
科学家们开发了一种新的传感器NS560,用于跟踪细胞中的氨基酸. 这种工具揭示了诺基因通过向Cathepsin L (CTSL) 来导致氨基酸的积累,从而影响溶解体功能.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 维护氨基酸平衡对于细胞生存和预防糖尿病等疾病至关重要.
- 有限的研究工具阻碍了对细胞氨基酸运输,储存和利用的理解.
研究的目的:
- 开发一种用于检测哺乳动物细胞内的多种氨基酸的新型传感器.
- 研究氨基酸池的细胞定位和调节.
- 为了确定负责氨酸诱导的氨基酸积累的分子标.
主要方法:
- 开发一个泛氨基酸光开启传感器 (NS560),检测18种蛋白质氨基酸.
- 在哺乳动物细胞中氨基酸池的可视化使用NS560.0.
- 生物化光交叉链接和化学蛋白质组学用于识别黄素标.
主要成果:
- NS560成功地可视化了氨基酸池在溶酶体,晚期内基体和粗内 плазма网膜附近.
- 诺基因治疗,但不是其他自抑制剂,诱导了细胞焦点中显著的氨基酸积累.
- 卡瑟普辛L (CTSL) 被确定为负责这种表型的黄素的直接标.
结论:
- NS560是研究活细胞中氨基酸调节的一个有价值的工具.
- 黄素的机制涉及CTSL,导致溶酶体氨基酸失调.
- CTSL在调节 lysosomal 氨基酸恒温中发挥着至关重要的作用.


