基酸激活在真菌非核糖体合成中,通过局部定向突变性评估
Sylvester Hoffmann1, Maik Damm1, Leonard Roth1
1Fachgebiet Biologische Chemie, Institut für Chemie, Technische Universität Berlin, Strasse des 17. Juni 124, 10623, Berlin, Germany.
Chembiochem : a European journal of chemical biology
|May 30, 2023
概括
这项研究揭示了真菌的环二 (CDPs) 如何使用同质模型和突变分析激活酸. 非核糖体合成酶 (NRPS) 中的酸选择涉及骨干相互作用,而不是特定的侧链.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
- 结构生物学 结构生物学
背景情况:
- 的循环 (CDP),如恩尼,是由非核糖体合成酶 (NRPS) 合成的.
- 在NRPS中的腺化 (A) 域激活氨基和酸基质.
- 通过NRPS A域激活氧酸的机制尚不清楚.
研究的目的:
- 通过恩尼合成酶 (EnSyn) 的A1域对氧酸激活的机制进行研究.
- 阐明NRPS如何选择氧酸作为基质.
主要方法:
- 对同质模型和EnSyn A1域的分子对接.
- 在EnSyn A1域的活性位点引入点突变.
- 光度测定用于研究基质激活和选择.
主要成果:
- 氧化酸的选择主要通过与脊柱碳基基的相互作用来调节.
- 特定的侧链相互作用在氧酸识别中起小作用.
- 改变脊柱相互作用的突变影响了基质激活.
结论:
- 这些发现为NRPS.的非氨基酸基质激活提供了新的见解.
- 了解氧酸激活可以有助于设计新型的depsipeptide合成酶.
- 这项研究增强了在真菌二次代谢物生物合成中的NRPS的机制理解.


