斑马鱼胚胎中由普罗波福尔诱导的发育毒性的亡机制

科学领域:

• 发展性毒理学 发展性毒理学
• 神经科学是一个神经科学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 一般麻醉剂对胎儿和出生后早期的神经发育构成风险.
• 普罗波对胚胎发育的具体影响仍然在很大程度上是未知的.

研究的目的:

• 调查波对斑马鱼胚胎生长和发育的影响.
• 为了阐明潜在的阿波普托斯机制由propofol诱导的发育毒性.

主要方法:

• 斑马鱼胚胎在受精后6至48小时内暴露在不同度的公醇 (1-5μg/ml) 中.
• 评估了生存,运动,心率,化能力,形和身体长度.
• 使用 TUNEL 试验分析了亡,并通过 qRT-PCR 和 in situ 杂交方式量化了与亡相关的基因表达 (casp3a,casp3b,casp9,baxb).

主要成果:

• 暴露于普罗波导致了显著的发育异常,包括尾发育不均,色素减少,,出血和脊柱形.
• 化能力,身体长度和心率在用普罗波福治疗的幼虫中显著下降.
• 暴露于普罗波的胚胎 (12,48,72 hpf) 的亡增加,与内在亡途径基因 (casp3a,casp3b,casp9,baxb) 的上调调节,特别是在头部和尾部.

结论:

• 普罗波在斑马鱼胚胎和幼虫中表现出发育毒性.
• 观察到的毒性与内在亡途径的激活有关,其中casp3a,casp3b,casp9和baxb被确定为关键的基因.