侵袭性和非侵袭性体内的临床和蛋白质基分子表征PitNETs
Meiping Chen1, Lian Duan1, Wei Sun2
1Department of Endocrinology, Key Laboratory of Endocrinology of National Health Commission, State Key Laboratory of Complex Severe and Rare Diseases, Chinese Academy of Medical Science and Peking Union Medical College, Peking Union Medical College Hospital, Beijing, China.
Neuroendocrinology
|May 30, 2023
概括
侵袭性索马托托夫垂体神经内分泌瘤 (PitNETs) 显示出明显的蛋白质组模式,高素Z (CTSZ) 表达与侵袭性和不良预后有关. 这一发现有助于理解瘤的行为,并改善患者的治疗结果.
科学领域:
- 内分泌学 在内分泌学.
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 索马托托夫垂体神经内分泌瘤 (PitNETs) 呈现出不可预测的生长和侵入性.
- 分子机制和PitNET侵入性的可靠预测因素在很大程度上是未知的.
研究的目的:
- 为了研究体PitNETs的侵入性背后的分子机制.
- 确定可靠的生物标志物,预测索马托托夫PitNETs的入侵性和预后.
主要方法:
- 蛋白质组分析 (数据独立获取) 72个壮病患者的瘤 (19个分析),比较侵入性和非侵入性体PitNETs.
- 发明性路径分析,以确定关键的分子路径.
- 在实验室验证使用具有甲素Z (CTSZ) 过度表达的GH3细胞系.
主要成果:
- 侵袭性体性PitNET与发病/诊断时的年龄较小,更高的激素分泌,更快的生长和更低的治疗响应率有关.
- 观察到明显的蛋白质组模式,其中包括IL-4,PDGF,PTEN,VEGF,PI3K/AKT和FAK的丰富途径,与增殖,迁移和入侵有关.
- 高CTSZ表达与侵入性PitNET中的瘤入侵和生长参数显著相关;CTSZ过度表达增加了细胞增殖,入侵和细胞迁移.
结论:
- 在具有侵入性体性PitNETs的患者中,实现缓解更具挑战性.
- 高CTSZ表达被确定为侵入性转化和体性PitNETs预后不佳的新贡献因素,提供潜在的治疗标.
