B细胞特异性AID的淘汰可以防止动脉样硬化

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 心血管科学 心血管科学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• B细胞在动脉样硬化中起着双重作用:原始的IgM生成B细胞是动脉样保护性,而成熟的B细胞产生类交换抗体促进它.
• 激活诱导的cytidine deaminase (AID) 调解类开关重组 (CSR),这是成熟的B细胞中的一个过程,可能会促进动脉样硬化.
• 然而,AID对于建立B细胞耐受性也至关重要,这表明它在这种疾病中扮演着复杂的角色.

研究的目的:

• 调查激活诱导的cytidine deaminase (AID) 对动脉样硬化斑块形成的发展的直接影响.
• 在小鼠模型中,确定没有AID是否会影响动脉样硬化的进展.

主要方法:

• 产生Ldlr-/- (低密度脂蛋白受体缺陷) 鼠标嵌合体,移植了来自Aicda-/- (AID缺陷) 或野生型 (WT) 鼠标的骨髓.
• 在14周的高脂肪饮食 (HFD) 养中诱导动脉样硬化.
• 分析B细胞成熟标志物 (例如,BAFFR表达),血IgM水平,动脉样硬化病变区域,斑块组成以及脏B和T细胞分布.

主要成果:

• 与Ldlr-/-Aicda-/-小鼠相比,Ldlr-/-Aicda-/-小鼠的B细胞成熟率下降,脏和大动脉BAFFR表达率降低了50%,血IgM增加,与Ldlr-/-WT小鼠相比.
• 最重要的是,Ldlr-/-Aicda-/-小鼠与Ldlr-/-WT对照组 (0.30 ± 0.04 mm2,P < 0.05) 相比,显著减少了动脉样损伤区域 (0.20 ± 0.03 mm2).
• 没有观察到斑块组成的显著差异,但免疫光检测显示,在AID缺乏的小鼠中,脏B和T细胞面积增加,无论细胞数量如何.

结论:

• 激活诱导的cytidine去氨酶 (AID) 的耗尽直接抑制动脉样硬化斑块的形成.
• 这些发现表明,依赖于AID的过程,可能涉及B细胞成熟和类切换抗体生产,有助于动脉样硬化.
• 向AID可能是缓解动脉样硬化的新疗法策略.