通过HPLC同时估计拉洛西芬和克拉德林:适用于不同物种的代谢稳定性研究

科学领域:

• 分析化学 分析化学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 同时量化拉洛西芬 (RLX) 和克拉德林 (CLD) 对于药理动力学和药物代谢研究至关重要.
• 现有的分析方法可能缺乏复杂生物矩阵所需的灵敏度或特异性.

研究的目的:

• 开发和验证一种灵敏,可靠和同时使用的高性能液态染色学 (HPLC) 方法来量化RLX和CLD.
• 在多种物种中应用验证的方法来评估RLX和CLD的肝脏微体稳定性.

主要方法:

• 使用C18列进行染色分离.
• 作为移动阶段,采用了35:65%v/v比率的乙尼和0.1%的酸.
• 检测在RLX的波长为285nm和CLD的波长为249nm进行.

主要成果:

• 开发的HPLC方法在0.078-20μg/ml的度范围内证明了线性.
• 达到了检测的低极限 (RLX的0.191μg/ml,CLD的0.228μg/ml) 和定量 (0.581μg/ml的RLX,CLD的0.69μg/ml).
• 该方法被证明是精确和准确的根据ICH指南.

结论:

• 经过验证的HPLC方法提供了精确和准确的方法,可以同时估计RLX和CLD.
• 这种分析方法适用于在临床前物种 (老鼠,子,狗,子) 和人类*体外*评估肝脏微体稳定性.
• 该方法通过使可靠的稳定性评估成为可能,支持药物开发.