基因编辑和工程干细胞平台推动了针对大脑转移性黑色素瘤的免疫治疗
Nobuhiko Kanaya1,2, Yohei Kitamura1,2, Maria Lopez Vazquez1,2
1Center for Stem Cell and Translational Immunotherapy, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA.
Science translational medicine
|May 31, 2023
概括
一种新的双胞胎干细胞 (TSC) 系统提供瘤性简单疹病毒 (oHSV) 和免疫增强剂来对抗黑色素瘤大脑转移. 这种免疫疗法策略在治疗具有挑战性的中枢神经系统 (CNS) 癌症方面表现有前途.
科学领域:
- 神经瘤学神经瘤学
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 癌症转移 癌症转移
背景情况:
- 瘤病毒治疗在治疗黑色素瘤脑转移方面面临挑战,原因是分娩问题和瘤免疫抑制.
- 缺乏PTEN的黑色素瘤大脑转移模型显示免疫抑制增加,模仿临床条件.
研究的目的:
- 开发和评估一种全基双胞胎干细胞 (TSC) 系统,用于在黑色素瘤大脑转移中增强瘤性病毒疗法.
- 克服大脑中的免疫抑制性瘤微环境,以提高治疗疗效.
主要方法:
- 已确定的PTEN缺乏黑色素瘤大脑转移的小鼠模型.
- 开发了一种双胞胎干细胞 (TSC) 系统,其中一个群体载有瘤性简单疹病毒 (oHSV),另一个基因为oHSV耐药性和免疫调节器释放 (GM-CSF) 进行编辑.
- 使用CRISPR-Cas9基因编辑创建Nectin-1淘汰赛 (N1^KO) 干细胞.
主要成果:
- 在黑色素瘤大脑转移模型中,TSC的局部传递 (TSC-G) 激活了树突细胞和T细胞免疫反应.
- 与现有的型病毒疗法相比,TSC策略显示出更高的治疗效果.
- 包括抗PD-1在内的组合疗法 (TSC-G/P) 在包括患者衍生型的乳腺瘤转移模型中显示出有效性.
结论:
- 基于SC的全基性免疫疗法策略是治疗中枢神经系统 (CNS) 黑色素瘤的一个有前途的方法.
- 这项研究提供了一个潜在的路线图,用于临床翻译先进的瘤病毒和基于细胞的免疫疗法用于大脑转移.
