对于11个小分子N-尼托拉胺 (NA) 的可接受摄入量 (AIs)
Joel P Bercu1, Melisa Masuda-Herrera1, Alejandra Trejo-Martin1
1Gilead Sciences, Inc., Nonclinical Safety and Pathobiology (NSP), Foster City, CA, USA.
卫生当局为制药中的N-尼托拉胺 (NA) 设定了可接受摄入量 (AIs). 这项研究透明地评估了NA毒性数据,以澄清AI衍生,推进对这些潜在致癌物质的风险评估.
科学领域:
- 制药化学 制药化学 是一个
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 监管科学是一种监管科学.
背景情况:
- 在药品中检测到的低水平的N-氨酸 (NA) 需要监管限制.
- 卫生当局 (HA) 制定了可接受摄入量 (AI) 以减轻致癌风险.
- 目前AI的科学依据以及TD50值或阅读交叉类型的选择仍然不清楚.
研究的目的:
- 为了透明地评估11个常见的NAs的毒性数据.
- 建立一个明确的方法来推导可接受摄入量 (AIs),与ICH M7指南相一致.
- 为了解决现有的NA和AI背后缺乏逻辑的原因.
主要方法:
- 对11种常见的N-尼托胺 (NA) 的毒性数据的综合评估.
- 国际协调理事会 (ICH) M7原则的应用.
- 对于具有足够数据的物质,从最敏感的器官部位计算使用TD50值来计算AI.
- 使用结构-活性关系 (SARs) 和现有的致癌性数据对于实验数据不足的物质来分配分类AI (1500,150,或18 ng/天).
主要成果:
- 开发了一种透明的方法来推导N-亚胺 (NAs) 的可接受摄入量 (AIs).
- 对具有强大或足够致癌数据的NA的TD50值进行AI计算.
- 对于缺乏致癌性数据的NA,分配了分类AI,并有可能通过额外的研究进行改进.
结论:
- 开发的方法提供了一种明确和一致的方法来推导N-胺胺 (NAs) 的可接受摄入量 (AIs).
- 这种方法增强了药品中NA的监管限制的科学基础.
- 进一步的数据,包括生物和计算建模,可以改进拟议的AI.
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