基于细胞表面标记的捕获新抗原反应性CD8⁺ T细胞受体从转移性瘤消化器

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 生物技术是生物技术.

背景情况:

• 自主瘤透淋巴细胞 (TIL) 在治疗耐火性上皮癌方面表现有前途.
• 具有瘤反应性T细胞受体 (TCR) 的T细胞的基因工程是癌症免疫治疗研究的关键领域.
• 有效地识别患者特异性的新抗原反应性TIL是开发有效细胞疗法的关键需求.

研究的目的:

• 开发一种快速,可扩展和具有成本效益的方法来检测患者特异性的新抗原反应性TIL.
• 为了识别可以区分抗瘤TIL与转移性转录状态的细胞表面标记物.
• 为了验证被捕获的TCRs在工程细胞免疫疗法中潜在使用的疗效.

主要方法:

• 对31种新抗原特异性T细胞克隆型的单细胞转录组分析.
• 开发一种方法,利用CD39,PD-1和TIGIT标记物 (TILTP) 来从切除的人类瘤中捕获新抗原反应型TCR.
• 重建和分析TILTP TCRs以评估新抗原活性.

主要成果:

• TILTP TCR 隔离方法与单细胞转录基因特征的相关性很好,用于识别新抗原反应性 TCR.
• 发现至少39.5%的TILTP TCRs是新抗原反应性或瘤反应性.
• 大多数实验室扩展的TILTP群体由于克隆损失或功能缺陷而表现出受损的新抗原活性.

结论:

• 直接使用扩展的CD8+TILTP可能受到T细胞功能障碍的限制.
• 隔离TILTP提供了一种有效的方法,可以快速识别新抗原反应型TCR.
• 这种方法有助于设计针对癌症的工程细胞免疫疗法.