在多种粘膜组织中建立异型切换的抗原特异性B细胞,使用非粘膜免疫
John T Prior1, Vanessa M Limbert1, Rebecca M Horowitz1
1Department of Microbiology and Immunology, Tulane University School of Medicine, New Orleans, Louisiana, USA.
NPJ vaccines
|May 31, 2023
概括
某些辅助剂可以将特定于疫苗的B细胞引导到粘膜组织中,即使是非粘膜疫苗的输送. 这一发现可能会彻底改变用于增强粘膜免疫力的疫苗配方和施用策略.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 疫苗学 疫苗学 疫苗学
- 粘膜免疫力 粘膜免疫力
背景情况:
- 病原体主要通过粘膜表面感染,需要在这些组织中针对性免疫反应.
- 现有的注射疫苗往往无法针对粘膜部位的免疫细胞.
- 以前的研究表明,在非粘膜疫苗接种后,辅助剂诱导的T细胞迁移到肠道.
研究的目的:
- 调查抗原特异性B细胞反应是否可以在非粘膜疫苗接种后被引导到粘膜组织.
- 为了比较双重突变耐热毒素 (dmLT) 辅助剂与CpG在促进粘膜B细胞归宿方面的疗效.
- 确定关键因素,如转录因子Batf3,参与辅助剂介导的粘膜B细胞反应.
主要方法:
- 用辅助剂dmLT或CpG对小鼠进行皮内疫苗接种.
- 分析各种组织中的疫苗特异性B细胞反应,包括自身膜,皮耶斑块和肺部.
- 评估B细胞同型转换和迁移.
- 研究转录因子Batf3在B细胞反应中的作用.
主要成果:
- 一次用dmLT进行皮肤内接种引发了强大的,针对疫苗的,异型切换的B细胞反应.
- 用dmLT进行皮内增强导致大肠,皮耶斑块和肺部的非循环,疫苗特异性B细胞.
- 与CpG相比,只有dmLT在非粘膜管理后在粘膜组织中促进了同型切换的常驻B细胞.
- 转录因子Batf3对于生殖中心反应,同型切换和B细胞的皮耶尔补丁迁移至关重要.
结论:
- 像dmLT这样的特定辅助剂可以诱导活性化,抗原特异性B细胞的粘膜指向,即使在非粘膜上使用.
- 这些发现表明,疫苗配方和输送可能会发生范式转变,以改善粘膜免疫力.
- 针对B细胞迁移到粘膜组织是未来疫苗开发的一个有希望的战略.
