在查加斯病实验模型中,ASP-2/Trans-sialidase仿制蛋白诱导了强大的保护性免疫力

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 疫苗学 疫苗学 疫苗学
• 寄生虫学的寄生虫学

背景情况:

• *Trypanosoma cruzi感染,导致查加斯病,仍然是一个重要的健康问题.
• *目前使用阿马斯蒂哥特表面蛋白-2 (ASP-2) 和跨酸酶 (TS) 抗原的免疫策略显示出有前途.
• *与等离子体和人类腺病毒5 (hAd5) 的异质原始提升协议提供了强大的保护.

研究的目的:

• * 开发和评估一种新型的嵌合蛋白疫苗TRASP,该疫苗结合了TS和ASP-2的免疫性区域.
• * 将TRASP的免疫性,疗效和安全性与标准DNA/hAd5疫苗协议进行比较.
• * 用于在小鼠和狗模型中评估疫苗的性能.

主要方法:

• *从TS和ASP-2抗原生成一种嵌合蛋白 (TRASP).
• * 用TRASP/多ICLC和DNA/hAd5协议对小鼠进行免疫接种.
• * 挑战免疫小鼠和狗与T. cruzi. 的挑战.
• *对寄生虫,寄生病,存活率,抗体水平和T细胞反应 (IFN-γ,CD8+,CD4+) 的评估.

主要成果:

• * TRASP/Poly-ICLC免疫接种在小鼠中对T. cruzi挑战产生了显著的耐药性,减少了寄生虫和预防致命性.
• *TRASP诱导的保护持续至少3个月,与DNA/hAd5协议相比.
• *TRASP诱导高水平的T. cruzi特异性抗体和IFN-γ产生T细胞,通过CD8+T细胞和IFN-γ介导的保护.
• *在狗中,TRASP/Poly-ICLC和DNA/hAd5两种疫苗都保护了T. cruzi挑战,具有轻微的局部副作用.
• *TRASP/多ICLC诱导高抗体和CD4+T细胞反应,而DNA/hAd5诱导强大的CD8+T细胞反应没有抗体.

结论:

• * 嵌合体TRASP蛋白代表了对T. cruzi.的有希望的疫苗候选人.
• * TRASP,配合Poly-ICLC,在老鼠和狗中提供强大而持久的保护.
• *TRASP/Poly-ICLC与DNA/hAd5疫苗相比具有优势,因为它对腺病毒具有先前存在的免疫力,并且对于大规模生产具有成本效益.