小分子PET剂的设计,合成和生物评估,用于成像PD-L1表达的PD-L1表达

科学领域:

• 放射化学 放射化学是指辐射化学.
• 分子成像学分子成像学
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 针对被编程细胞死亡蛋白1/被编程死亡连接体1 (PD-1/PD-L1) 途径的免疫疗法提供治疗效益,但反应率低于最佳.
• 瘤中的PD-L1表达与治疗反应和生存相关,因此需要精确的测量来选择患者.
• 评估PD-L1表达的非侵入性方法对于优化癌症免疫治疗至关重要.

研究的目的:

• 设计和合成一种新的小分子正子辐射断层扫描 (PET) 探针,LP-F,用于量化瘤中的PD-L1表达.
• 为了评估[18F]LP-F探针的放射化学特性,稳定性和结合亲和力.
• 通过微PET成像来评估[18F]LP-F的体内特异性和瘤吸收.

主要方法:

• [18F]LP-F PET探针的合成和放射标记.
• 放射化学产量的评估,纯度,摩尔活性和稳定性在体外.
• 在体外结合测试以确定对PD-L1.1的亲和力.
• 在携带瘤的小鼠模型中进行体内微型PET成像,以评估生物分布和瘤积累.

主要成果:

• [18F]LP-F探头的放射化学产量为12.72±1.98%,高纯度 (>98%) 和良好的摩尔活性 (18.8 GBq/μmol) 已成功合成.
• [18F]LP-F在PBS和小鼠血清中表现出良好的稳定性,在体外对PD-L1.1具有中等的亲和力.
• 微PET成像显示,与A375瘤相比,A375-hPD-L1瘤中[18F]LP-F的瘤积累显著更高,表明与PD-L1.1的特定结合.

结论:

• 新型PET探头[18F]LP-F可以有效合成,并且对PET成像具有有利的特性.
• [18F]LP-F表现出与PD-L1的特定结合,这是体内不同瘤吸收的证据.
• 这种探针有可能对PD-L1表达进行非侵入性评估,有助于患者选择PD-1/PD-L1向免疫疗法.