直接途径克隆和放射生物合成基因集群的表达
Xiaodan Ouyang1, Paul M D'Agostino2, Matti Wahlsten1
1Department of Microbiology, University of Helsinki, Viikinkaari 9, FI-00014 Helsinki, Finland. david.fewer@helsinki.fi.
Organic & biomolecular chemistry
|June 1, 2023
概括
菌产生新型放射性,一种类型的血清蛋白酶抑制剂. 放射性C显示出对人类素异型的强烈抑制,这表明它有可能作为药物导体.
科学领域:
- 自然产品化学 自然产品化学
- 微生物学 微生物学
- 生物化学 生化学
背景情况:
- 放射性是来自蓝藻细菌的多种天然产物,具有血清蛋白酶抑制活性.
- 它们是由非蛋白质原性氨基酸组成的二.
研究的目的:
- 通过比较生物信息学在线状蓝藻细菌中识别放射性生物合成基因集群.
- 阐明新型放射性素的生物合成途径和化学结构.
- 为了评估放射性素对人类血清蛋白酶的抑制活性.
主要方法:
- 对比基因组分析以确定生物合成基因集群.
- 在大肠杆菌中直接途径的克隆和表达.
- 高分辨率液态染色学-质谱学 (LC-MS) 和核磁共振 (NMR) 谱学用于结构阐明.
- 化学降解分析.化学降解分析.
- 酶抑制试验用于确定与人类素异型相比的IC50值.
主要成果:
- 在13种丝状蓝藻细菌中确定了放射性生物合成基因集群.
- 克隆并表达了来自Dolichospermum planctonicum的放射性生物合成基因集群.
- 已证实放射性素是化盐衍生的非芳香的二次代谢产物.
- 揭露的蓝藻细菌产生了一种新型放射性合剂,包括放射性D.
- 确定了放射性D的结构,这是一个具有独特Aayp残留物的N-甲基二.
- 放射性C抑制了人类素异型 (IC50:1.7μM至>7.2μM),首选的是素-1和-3.3.
结论:
- 放射性体代表了一组新的二次代谢产物,具有独特的生物合成起源.
- 这项研究为探索放射性物质的遗传和化学多样性提供了一个框架.
- 放射性,特别是放射性C,是开发人类血清蛋白酶的选择性抑制剂的有前途的线索.
