尼古丁胺N-甲基转移酶维持一个核心表观遗传程序,促进乳腺癌转移殖民的转移性殖民
Joana Pinto Couto1,2,3, Milica Vulin1,2,3, Charly Jehanno1,2
1Department of Biomedicine, University Hospital Basel, University of Basel, Basel, Switzerland.
The EMBO journal
|June 1, 2023
概括
尼古丁胺N-甲基转移酶 (NNMT) 通过增强癌细胞可塑性来驱动乳腺癌转移. 抑制NNMT及其下游标,如PRDM5,可显著抑制瘤的扩散并改善结果.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- 转移是癌症死亡的主要原因,其在固体瘤中的分子驱动因素不明.
- 基底类乳腺癌是一种具有高转移倾向的侵袭性亚型.
研究的目的:
- 阐明基底性乳腺癌转移的分子机制.
- 确定参与癌细胞可塑性和殖民性的关键分子参与者.
主要方法:
- 研究了尼古丁胺胺N-甲基转移酶 (NNMT) 在乳腺癌转移中的作用.
- 利用临床前小鼠模型来评估NNMT切除对转移的影响.
- 分析了表观遗传修饰,包括基因素和DNA甲基化,以及基因表达变化.
主要成果:
- NNMT促进癌细胞的可塑性,并与乳腺癌患者的不良临床结果有关.
- 在小鼠模型中,NNMT消去显著减少了转移.
- 通过表观遗传修饰,NNMT调节PR/SET域-5 (PRDM5) 和原基因表达.
- 通过诱导原体转录,PRDM5促进转移,其耗尽会损害肺部的殖民.
结论:
- NNMT-PRDM5-COL1A1轴对癌细胞可塑性和基底性乳腺癌转移至关重要.
- 准NNMT或PRDM5是一种潜在的治疗策略,可以抑制乳腺癌的传播.


