在易患狼的NZM2328小鼠模型中,互白素-1β的损失没有保护作用
Shannon N Loftus1,2, Jianhua Liu1, Celine C Berthier3
1Division of Rheumatology, Department of Internal Medicine, University of Michigan, Ann Arbor, MI, United States.
Frontiers in immunology
|June 1, 2023
概括
在易患狼的小鼠中阻断介素-1β (IL-1β) 恶化了脏免疫复合物的沉积和雌性蛋白尿. 这表明,当抑制IL-1β信号在全身性红斑狼 (SLE) 患者的脏问题时,需要谨慎.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 类风湿病学 类风湿病学
- 自身免疫性疾病的发病因子
背景情况:
- 异常的先天免疫系统激活驱动狼病原体.
- 在小鼠模型中,炎症酶抑制降低了狼的严重程度.
- 干白素-1β (IL-1β) 是一种关键的促炎细胞因子,在炎症酶激活时释放出来.
研究的目的:
- 在NZM2328易患狼的小鼠模型中研究IL-1β缺乏对疾病严重性的影响.
- 确定IL-1β损失是否影响免疫复合体沉积,蛋白尿,生存,自身抗体产生或脏免疫细胞透.
- 探索受IL-1β损失影响的分子通路及其在狼性炎中的临床相关性.
主要方法:
- 使用了NZM2328易患狼的小鼠模型.
- 评估脏免疫复合物的沉积和蛋白尿.
- 量化总体存活率,抗dsDNA自身抗体水平和脏免疫细胞透.
- 进行RNA测序分析以确定差异表达的基因和信号通路.
主要成果:
- 缺乏IL-1β的雌性小鼠表现出免疫复合体沉积的性别偏差增加和蛋白尿症恶化.
- 失去IL-1β并没有改变整体存活率,抗dsDNA自身抗体的产生,或脏免疫细胞的透.
- 在缺乏IL-1β的雌性小鼠中,RNA测序揭示了TNF和IL-17信号通路的上调,这些在雌性狼性炎患者中也升高.
结论:
- 缺少IL-1β可以以性别特定的方式加剧狼性炎的某些方面.
- 在没有IL-1β的情况下,TNF和IL-17通路的升级可能会导致疾病恶化.
- 抑制炎症体或IL-1β信号传递需要在全身性红斑狼 (SLE) 患者,特别是脏受损患者中谨慎采取措施,以避免潜在的疾病恶化.
