一种非传染性活体减弱SARS-CoV-2疫苗

科学领域:

• 病毒学 病毒学
• 疫苗学 疫苗学 疫苗学
• 免疫学 免疫学 免疫学

背景情况:

• 通过粘膜注射的活体减弱疫苗 (LAV) 提供了全部的病毒抗原谱,并诱导了强大的粘膜免疫力,与肌肉内非复制性疫苗相比,潜在地提供了对新出现的SARS-CoV-2变种的优越保护.
• 对LAVs的一个重大问题是意外传播的风险,这可能会限制其临床应用.

研究的目的:

• 为了调查是否从SARS-CoV-2 LAV候选者的尖端蛋白中去除furin分裂部位 (FCS),可以在不影响疗效的情况下防止疫苗病毒的传播.
• 评估修改后的LAV在免疫抑制动物中的安全性及其重组潜力.

主要方法:

• 一个SARS-CoV-2的LAV候选人是通过从其尖端蛋白中去除FCS来设计的.
• 修改后的LAV的疗效,安全性和传播潜力在子模型中进行了评估.
• 在体外和体外重组测试使用SARS-CoV-2野外菌株进行.

主要成果:

• 具有完整的FCS的减弱SARS-CoV-2LAV和缺乏FCS的LAV诱导了几乎相同的保护和免疫水平.
• 在与FCS删除的LAV共存的仓鼠之间观察到横向疫苗病毒传播的完全废除.
• 修改后的疫苗在免疫抑制动物中显示出安全性,并且没有与SARS-CoV-2野外菌株重组的倾向.

结论:

• 从SARS-CoV-2的LAV中去除FCS是一种可行的策略,通过防止传播来提高疫苗的安全性.
• 这种修改允许开发具有降低风险的有效LAV,从而有可能改善对COVID-19流行病的控制.
• 由FCS删除的SARS-CoV-2 LAV由于其有效性,安全性和缺乏传染性,代表了进一步开发的有希望的候选者.