增加P-gp基质的生物可用性:从无形固体分散物中同时释放埃托波和佐苏奎达
Rasmus Blaaholm Nielsen1, Bjarke Strøm Larsen2, René Holm1
1Department of Physics, Chemistry and Pharmacy, University of Southern Denmark, Campusvej 55, DK-5230 Odense, Denmark.
在无形固体分散中与zosuquidar (一种P-gp抑制剂) 共同配制以托化物 (一种P-gp基质),显著提高了口服生物可用性. 这一策略利用同步联合释放来改善药物输送.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 药物运输 药物运输 药物运输
- 生物制药生物制药公司
背景情况:
- P-glycoprotein (P-gp) 限制了像etoposide这样的基质药物的口服生物可用性.
- 像zosuquidar这样的P-gp抑制剂可以部分改善埃托的生物可用性.
- 假设从无形固体分散 (ASDs) 的同时联合释放进一步提高生物可用性.
研究的目的:
- 调查来自自闭症的etoposide和zosuquidar联合释放的潜力,以增加口服etoposide的生物可用性.
- 探索时空关联在小肠中的作用.
- 为了评估ASD配方的不同聚合物矩阵.
主要方法:
- 使用聚乙烯罗利 (PVP),HPMC 5和HPMC 4k的冷干燥来制备以托波西德和佐苏奎达的ASD.
- 在体外药物释放研究.
- 使用MDCKII-MDR1细胞单层进行跨细胞透性研究.
- 在Sprague Dawley大鼠体内口服生物利用性研究.
主要成果:
- 埃托化物释放速度因聚合物而异:PVP > HPMC 5 > HPMC 4k.
- 使用PVP和HPMC 5的ASD实现了稳定的以太化超和.
- 与晶体形式相比,在自闭症患者中,乙氧化物透率增加了3.7-4.9倍.
- 在体内口服生物可用性在ASD中从1.0%增加到2.4-3.4%.
- 同时服用埃托波和佐苏奎达的生物可用性增加到8.2-18%.
- 含有这两种药物的HPMC 5-基ASD达到26%的最高生物可用性.
结论:
- 从ASD中同时释放的无形乙托和佐苏奎达可显著提高口服生物利用性.
- 这种配方策略提供了一种新的方法来克服P-gp流量限制.
- 超和时空共释放的组合是观察到的生物可用性增强的关键.
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