单细胞RNA-Seq揭示了LRRC75A表达细胞群参与VEGF分泌多能介质干细胞/干细胞在缺血的情况下

科学领域:

• 细胞生物学 细胞生物学
• 再生医学是一种再生医学.
• 生物技术是生物技术.

背景情况:

• 人类多能介质细胞/干细胞 (MSCs) 在细胞疗法中表现有前途,但表现异质,影响产品质量和临床效用.
• 识别特定的,功能性的MSC亚群对于克服局限性和提高治疗疗效至关重要.
• 血管新生疗法对于治疗缺血性疾病至关重要,它依赖于由MSCs分泌的血管内皮生长因子 (VEGF) 等因素.

研究的目的:

• 在骨髓衍生MSCs (BM-MSCs) 中识别功能性细胞亚群,从而预测血管新生疗法的疗效.
• 在缺血条件下调查特定基因在BM-MSCs中调节VEGF分泌中的作用.
• 建立一种方法,使用单细胞分析来识别潜在的血管性MSC亚群.

主要方法:

• 在体外缺血条件下培养了11个来自供体的BM-MSC线,以评估VEGF分泌.
• 进行单细胞RNA测序以分析BM-MSC异质性并识别功能亚群.
• 利用小干扰RNA (siRNA) 来抑制含有白素的重复含有75A (LRRC75A) 表达,并评估其对VEGF分泌的影响.

主要成果:

• 在不同的BM-MSC线路中观察到VEGF分泌的显著变化.
• 确定了一种特定的功能性细胞亚群,在缺血性条件下有助于VEGF的整体产量.
• 发现富含白的重复含有75A (LRRC75A) 在这个功能亚群中表达很高.
• 抑制LRRC75A显著抑制了缺血性BM-MSC中的VEGF分泌,证实了它的调节作用.

结论:

• LRRC75A作为一种潜在的生物标志物,用于识别具有显著血管生成潜力的MSC亚群.
• 单细胞转录组概况是一个有效的策略,用于识别异质MSC产品中的功能细胞亚群.
• 这种方法可以提高基于MSC的疗法的质量和可预测性,特别是在血管新生应用中.