基因调整的PSA水平用于前列腺癌查
Linda Kachuri1,2,3, Thomas J Hoffmann1,4, Yu Jiang2
1Department of Epidemiology & Biostatistics, University of California, San Francisco, San Francisco, CA, USA.
Nature medicine
|June 1, 2023
概括
这项研究开发了一种多基因分数 (PGS_PSA),以调整前列腺特异抗原 (PSA) 水平以适应遗传变异. 经过基因调整的PSA可以提高侵袭性前列腺癌检测的准确性,并可能完善查策略.
科学领域:
- 遗传学和基因组学 遗传学和基因组学
- 在瘤学瘤学.
- 生物标志物发现发现
背景情况:
- 前列腺特异性抗原 (PSA) 查前列腺癌是有争议的,因为过度诊断的软弱的瘤.
- 遗传因素影响PSA水平独立于癌症,影响查准确度.
研究的目的:
- 为了确定构成性PSA变异的遗传决定因素.
- 开发PSA的多基因分数 (PGS_PSA),以根据遗传背景调整PSA水平.
- 评估基因调整PSA在改善前列腺癌查和诊断方面的实用性.
主要方法:
- 在95,768名男性的多祖先全基因组关联元分析中,发现了128个与PSA水平的显著遗传关联.
- 基于这些关联,制定了PSA多基因分数 (PGS_PSA),解释了9.61%的PSA变化.
- 基因调整的PSA对侵袭性前列腺癌的预测性能在病例对照队列中进行了评估.
主要成果:
- 在欧洲血统的男性中,PGS调整后的PSA可以将阴性前列腺活检减少高达31%,同时将低度癌症的活检减少12%.
- 基因调整后的PSA与未调整后的PSA (AUC=0.738) 相比,对侵袭性前列腺癌的预测能力更高 (AUC=0.755).
- 将PGS_PSA与前列腺癌多基因评分结合起来,显著改善了对侵袭性疾病的检测 (AUC=0.786),而不是单独使用PGS (AUC=0.712).
结论:
- 使用PGS_PSA调整PSA水平为个性化前列腺癌查提供了一个有希望的方法.
- 这种方法可以减少不必要的前列腺活检,同时改善临床上重要疾病的检测.
