微质衍生TNF-α通过阻断AMPK-Sirt3通路在压力诱导的高血压中对RVLM神经元线粒体功能障碍作出贡献

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 心血管生理学心血管生理学
• 线粒体生物学 线粒体生物学

背景情况:

• 面面腹侧髓 (RVLM) 中的神经炎症与压力诱导的高血压 (SIH) 有关.
• 神经元线粒体功能障碍在各种生理和病理过程中起作用.
• 神经炎症在SIH期间对RVLM神经元线粒体平衡的具体影响尚不清楚.

研究的目的:

• 在SIH期间调查神经炎症在RVLM神经元线粒体功能障碍中的作用.
• 为了阐明参与这个过程的信号通路.
• 探索SIH的潜在治疗点.

主要方法:

• 在SIH大鼠中分析微质形态和表型,以及神经元线粒体损伤,使用免疫光学,西部斑,RT-qPCR和电子显微镜.
• 在体外和体内对微质衍生瘤缩因子-α (TNF-α) 对神经元线粒体功能影响的研究.
• 通过RVLM微注射TNF-α受体对抗剂对TNF-α对血压调节的影响的评估.

主要成果:

• SIH大鼠表现出血压,心率,交感神经活动和北上腺素水平的增加.
• 在SIH大鼠中的RVLM微质显示复杂性降低,M1两极分化,TNF-α表达增加.
• 在RVLM中观察到神经元线粒体损伤,与下调AMPK-Sirtuin 3 (Sirt3) 信号相关.
• 在RVLM中抑制TNF-α信号传递缓解了线粒体功能障碍和降低了血压.

结论:

• 在RVLM中,微细胞衍生的TNF-α有助于SIH中神经元线粒体功能障碍,可能通过抑制AMPK-Sirt3通路.
• 在RVLM中准微质衍生的TNF-α为管理SIH提供了潜在的治疗策略.