酸通过与斑马鱼中的Gsk-3β蛋白结合来抑制早期胚胎发育

科学领域:

• 环境毒理学环境毒理学
• 发育生物学 发展生物学
• 分子毒理学 分子毒理学

背景情况:

• 三1,3-二二) 酸盐 (TDCIPP) 暴露会导致斑马鱼胚胎发育异常.
• 导致TDCIPP发育性毒性的精确分子机制尚不清楚.
• 了解这些机制对于跨物种推断和危险评估至关重要.

研究的目的:

• 阐明斑马鱼中TDCIPP诱导的早期胚胎发育毒性的分子机制.
• 调查β-catenin信号通路在TDCIPP诱导的毒性中的作用.
• 为了比较TDCIPP的作用方式与已知的发育毒性物质6 - 胺基鲁-3'-氧化物 (BIO).

主要方法:

• 斑马鱼胚胎被暴露在TDCIPP (100,500,1000微克/升) 和BIO (35.62微克/升) 的不同度中作为积极对照.
• 观察到在中叶芽细胞过渡 (MBT) 阶段对芽细胞细胞堆叠和表皮细胞进展的影响.
• 分析了β-catenin蛋白的表达和核积累.
• 研究了TDCIPP和BIO与Gsk-3β蛋白的相互作用及其酸化状态.

主要成果:

• 在斑马鱼胚胎中,TDCIPP和BIO暴露导致了异常的胚原体堆叠和延迟的表皮细胞.
• 无论是TDCIPP还是BIO,都显著提高了β-catenin蛋白表达的调节,并增加了其核积累.
• 通过降低TYR·216位点的酸化,TDCIPP和BIO抑制了Gsk-3β激酶活性.
• 这种抑制Gsk-3β活性导致β-catenin水平升高和核积累.

结论:

• 在斑马鱼中,TDCIPP诱导的早期胚胎发育毒性是由β-catenin的上调和核积累介导的.
• TDCIPP与BIO共享部分重叠的作用机制,包括抑制Gsk-3β激酶活性.
• 这些发现为在斑马鱼早期发育过程中受TDCIPP影响的分子通路提供了新的见解.