帕洛西丁诱导了斑马鱼幼虫通过炎症反应引起的心脏毒性
Yuanhui Zhu1, Feifei Song2, Jie Gu3
1Nanjing Institute of Environmental Sciences, Ministry of Ecology and Environment, Nanjing 210042, China; Department of Toxicology, School of Public Health, Jiangsu Key Laboratory of Preventive and Translational Medicine for Geriatric Diseases, Medical College of Soochow University, Suzhou 215123, Jiangsu, China.
Ecotoxicology and environmental safety
|June 3, 2023
概括
帕洛克西丁 (PRX) 暴露会损害斑马鱼胚胎,导致发育和心脏问题. 阿司匹林可能会减轻这些毒性作用,突出显示这种抗抑郁药的环境风险.
科学领域:
- 环境毒理学环境毒理学
- 发育生物学是发展生物学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 帕洛西丁 (PRX) 是一种广泛使用的抗抑郁药,具有环境存在.
- 虽然已知其治疗效果,但PRX的毒性和机制尚不清楚.
- 了解PRX对非目标生物的影响对于环境安全至关重要.
研究的目的:
- 为了研究PRX在斑马鱼胚胎中的心脏毒性和炎症作用.
- 阐明 PRX 诱导的发育异常背后的分子机制.
- 评估阿司匹林在缓解PRX诱导心脏毒性的潜力.
主要方法:
- 斑马鱼胚胎在受精后4至120小时内暴露于不同度的PRX (1.020 mg/L).
- 转基因斑马鱼Tg (myl7:EGFP) 和Tg (lyz:DsRed) 被用于评估心脏毒性和炎症.
- 对心脏发育和炎症标志物进行基因表达分析.
主要成果:
- 暴露于PRX导致身体长度,血流速度,心脏频率和心脏输出减少.
- 在暴露于PRX的斑马鱼中观察到突发活动和心房面积的增加.
- 心脏发育和炎症基因 (vmhc,amhc,hand2,nkx2.5,ta,tbx6,tbx16,tbx20,IL-10,IL-1β,IL-8,TNF-α) 的上调证实了毒性.
- 阿司匹林治疗显示出缓解PRX诱导的心脏发育障碍的潜力.
结论:
- 帕洛西丁在斑马鱼幼虫中诱导与炎症相关的心脏毒性.
- PRX对水生生物有毒影响,需要进行环境风险评估.
- 这项研究为评估帕洛克塞丁的环境安全提供了关键数据.
