减少质瘤中的YAP1和FOLR1预测了对化疗药物的更好的反应
Shruti Patrick1, Kirti Lathoria1, Vaishali Suri2
1National Brain Research Centre, Manesar 122052, India.
Cellular signalling
|June 3, 2023
概括
IDH1突变质瘤显示DNA损伤增加和FOLR1表达减少,影响化疗反应. 向YAP1和FOLR1可能会提高治疗效率,并调节质瘤中的免疫反应.
科学领域:
- 神经瘤学神经瘤学
- 分子生物学分子生物学
- 癌症基因组学 癌症基因组学
背景情况:
- 质瘤中的异酸脱酶1 (IDH1) 突变与增强的化学敏感性相关.
- IDH1突变质瘤表现出较低水平的转录协活性剂YAP1 (是的相关蛋白1).
- 在IDH1突变细胞中观察到增加的DNA损伤标记物,如γH2AX和ATM酸化.
研究的目的:
- 研究IDH1突变,YAP1,FOLR1表达和质瘤中的DNA损伤之间的关系.
- 探索针对YAP1-FOLR1轴的治疗潜力.
- 确定FOLR1作为结质瘤治疗反应的预后标志物.
主要方法:
- 对来自患者的IDH1突变质瘤组织的分析.
- 染色体免疫沉测定. 染色体免疫沉测定.
- 突变YAP1的过度表达和使用YAP1-TEAD抑制剂的治疗.
- 癌症基因组图谱 (TCGA) 的数据分析.
- 在IDH1野生型质瘤中,FOLR1的耗尽.
- 对免疫细胞透的ESTIMATE和CIBERSORTx分析.
主要成果:
- 减少FOLR1表达与IDH1突变质瘤中DNA损伤 (γH2AX) 的增加有关.
- YAP1及其合作伙伴TEAD2调节了FOLR1的表达.
- 较低的FOLR1表达与更好的患者存活率相关 (TCGA数据).
- FOLR1的枯竭增加了IDH1野生型质瘤对temozolomide的敏感性.
- 尽管DNA受损,但IDH1突变显示出减少的促炎细胞因子 (IL6,IL8).
- YAP1影响DNA损伤并调节IL6/IL8;FOLR1仅影响DNA损伤.
- YAP1的表达与免疫细胞透有关.
结论:
- YAP1-FOLR1轴在质瘤中的DNA损伤和免疫调节中发挥作用.
- 同时耗尽YAP1和FOLR1可能会增强DNA损伤剂的有效性,并减少炎症媒介.
- FOLR1是temozolomide和其他DNA破坏剂在质瘤中的反应的潜在预后标志物.
