丁丁甲酸盐通过破坏Ca而导致心脏损伤
Bo Li1, Siming Huo1, Jiayu Du1
1Key Laboratory of the Provincial Education, Department of Heilongjiang for Common Animal Disease Prevention and Treatment, College of Veterinary Medicine, Northeast Agricultural University, Harbin 150030, China.
丁丁甲酸 (DBP) 通过引发内分泌网膜 (ER) 应激引起心脏损伤. 这种压力扰乱了的转移,导致线粒体损伤,增加了反应性氧物种,以及心脏细胞中的亡.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 心血管生物学 心血管生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 双甲酸 (DBP) 是一种常见的增塑剂,已知具有心脏毒性作用.
- 底层DBP诱导心脏毒性的精确分子机制尚未完全理解.
- 以前的研究表明,氧化应激和炎症有助于DBP对心脏的有害影响.
研究的目的:
- 为了阐明由丁甲 (DBP) 诱导的心脏损伤的机制.
- 为了研究内质网膜 (ER) 压力,线粒体功能障碍和热死在DBP心脏毒性中的作用.
- 确定暴露于DBP的心肌细胞中将ER压力与热致死联系在一起的连续事件.
主要方法:
- 使用了体内和体外实验模型.
- 心肌细胞暴露于DBP以评估细胞损伤.
- 分析了关键的分子途径,包括ER压力,线粒体功能,转移,活性氧物种 (ROS) 生产和热.
主要成果:
- 发现DBP暴露会诱导内分泌网膜 (ER) 压力,线粒体损伤和心肌细胞中的炎.
- 已经证明ER压力会增加线粒体相关的ER膜 (MAMs),导致异常的 (Ca2+) 转移和随后的线粒体损伤.
- 线粒体损伤导致线粒体ROS (mtROS) 生产增加,激活NLRP3炎症体并促进热亡.
结论:
- 细胞内膜网膜 (ER) 应激是DBP诱导心脏毒性的起始事件.
- DBP破坏了从ER到线粒体的Ca2+传输,导致线粒体损伤.
- 增加的mtROS随后会激活NLRP3炎症酶和热,最终导致心脏损伤.
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