开发FAP向的化学抗原受体NK-92细胞用于非小细胞肺癌
Yang Fang1, Yan-Jing Wang1, Hong-Li Zhao1
1Key Laboratory of Laboratory Medicine, Ministry of Education, School of Laboratory Medicine and Life Science, Wenzhou Medical University, 325005 Wenzhou, Zhejiang, China.
Discovery medicine
|June 5, 2023
概括
研究人员开发了人类纤维细胞激活蛋白 - 化学抗原受体自然杀手 (NK) -92细胞 (hFAP-CAR-NK-92) 以准非小细胞肺癌 (NSCLC). 这些工程NK细胞有效地通过激活热死在体内抑制NSCLC的进展.
科学领域:
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 在瘤学瘤学.
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 非小细胞肺癌 (NSCLC) 治疗需要新的治疗策略,尽管早期检测和多模式治疗的进展.
- 纤维细胞激活蛋白 (FAP) 在NSCLC中表达,是免疫治疗的潜在点.
研究的目的:
- 为了构建人类纤维细胞激活蛋白-化学抗原受体自然杀手 (NK) -92细胞 (hFAP-CAR-NK-92细胞).
- 研究hFAP-CAR-NK-92细胞对NSCLC的治疗潜力.
主要方法:
- 免疫组织化学评估FAP和Gasdermin E (GSDME) 在NSCLC组织中的表达.
- 在体外细胞毒性测定 (LDH),电子显微镜,流动细胞计 (CD107a) 和西部涂抹 (Caspase 3,GSDME) 以评估hFAP-CAR-NK-92细胞疗效.
- 在携带瘤的小鼠体内研究,以评估采用转移免疫治疗的安全性和有效性.
主要成果:
- 与对照NK-92细胞相比,hFAP-CAR-NK-92细胞对FAP阳性NSCLC细胞和癌症相关纤维细胞 (CAF) 的杀伤效率显著更高.
- 在用hFAP-CAR-NK-92细胞治疗的细胞中观察到增强的脱粒化 (CD107a) 和烧灭 (切割的Caspase 3和GSDME).
- 在体内实验表明,hFAP-CAR-NK-92细胞采用转移显著抑制了FAP阳性NSCLC模型中的瘤进展.
结论:
- 成功构建了能够向FAP阳性NSCLC的hFAP-CAR-NK-92细胞.
- hFAP-CAR-NK-92细胞通过激活Caspase-3/GSDME介导的烧灭途径来抑制NSCLC的进展.
- 这种工程NK细胞疗法对治疗FAP阳性NSCLC具有前途.
关键词:
卡斯帕斯-3/GSDME 的情况.纤维细胞激活蛋白 (FAP) 是一种激活蛋白.在hFAP-CAR-NK-92细胞中.非小细胞肺癌 (NSCLC) 是一种非小细胞肺癌.热致灭 (pyroptosis) 是一种致的过程.更多相关视频
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