通过使用基于微流体的胰腺瘤球体来评估子中子捕获疗法的生物有效性

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 生物医学工程 生物医学工程
• 癌症治疗 癌症治疗

背景情况:

• 中子捕获疗法 (BNCT) 显示出癌症治疗的前景,但其有效性受瘤病理生理学的影响.
• 瘤微环境对BNCT疗效的影响在很大程度上仍未被探索.
• 胰腺瘤具有复杂的微环境,可能影响治疗结果.

研究的目的:

• 开发一个3D瘤球形平台,用于在各种微环境条件下评估BNCT的疗效.
• 研究瘤微环境因素 (如缺氧和纤维细胞) 对BNCT反应的影响.
• 了解胰腺癌中BNCT抗性的背后机制.

主要方法:

• 一个高通量微流体芯片被开发用于培养胰腺瘤球体.
• 该平台允许实时监测BNCT在球形状的响应.
• 采用类似Transwell的配置,将 stromal 纤维细胞结合起来,并研究它们的影响.

主要成果:

• 大型胰腺瘤球状体,表现出缺氧和HIF1-α信号,显示BNCT易感性降低.
• 瘤异质性,由茎性标记体现,表明复杂的BNCT抗性机制.
• 纤维细胞的存在与通过β-catenin核转移与BNCT耐药性有关,这取决于细胞与细胞的接触.

结论:

• 微流体工程瘤球体有效地为BNCT研究模拟胰腺癌病理生理学.
• 瘤微环境中的缺氧和纤维化显著降低了BNCT的疗效.
• 这些发现为改进个性化医学的BNCT策略和药物查提供了洞察力.