对天然MtbDXR抑制剂进行计算查,以发现新的抗结核化合物
Sabrina Islam1, Rahagir Salekeen1, Ayesha Ashraf1
1Biotechnology and Genetic Engineering Discipline, Life Science School, Khulna University, Khulna, Bangladesh.
Journal of biomolecular structure & dynamics
|June 5, 2023
概括
研究人员对352种植物化合物进行了针对结核病至关重要的酶MtbDXR的选. 他们确定了阿皮基宁,凯姆菲罗尔和β-基甲作为安全的,类似药物的抑制剂,为新的结核病治疗铺平了道路.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 药用化学 医学化学
- 计算生物学 计算生物学
背景情况:
- 1-deoxy-d-xylulose-5-phosphate还原异构酶 (DXR) 对Mycobacterium tuberculosis中的甲基四酸盐 (MEP) 途径至关重要.
- DXR是开发抗结核新型抗生素的关键目标.
- 到目前为止,还没有确定MtbDXR的安全,类似药物的抑制剂.
研究的目的:
- 为了确定安全的,天然的,类似药物的分子,可以抑制MtbDXR.
- 探索传统的抗结核植物物种,寻找潜在的治疗化合物.
- 以计算方式选植物化学物质的MtbDXR抑制活性.
主要方法:
- 对来自六种抗结核植物的352种植物化学物质进行了针对MtbDXR.的化学信息选.
- 分子对接以评估结合亲和力和过顶部化合物.
- 分子动力学模拟以评估活性部位的化合物稳定性.
- 在基ADME和毒性评估药物相似性和安全性.
主要成果:
- 五种化合物,包括阿皮基宁,埃莫丁,凯姆菲罗尔,丁和β-基,对MtbDXR具有很高的结合亲和力.
- 阿皮基宁,凯姆菲罗尔和β-基基在MtbDXR活性部位内表现出稳定的相互作用.
- 体评估证实了这三种化合物在口服中安全有效.
结论:
- 阿皮基宁,凯姆菲罗尔和β-基是抑制MtbDXR.R的有希望的自然类药物候选者.
- 这些发现为未来的体外和体内研究提供了计算基础.
- 这些已识别的化合物可能会导致开发新的抗结核疗法.
