重新利用二甲美西宁对抗口腔状细胞癌,与线粒体功能障碍和氧化应激相关
Shanwei Shi1,2, Huigen Luo1, Yuna Ji1
1Hospital of Stomatology, Guangdong Provincial Key Laboratory of Stomatology, Guanghua School of Stomatology, Institute of Stomatological Research, Sun Yat-sen University, Guangzhou, Guangdong Province, China.
乙甲胺氨酸 (DHA) 在治疗口腔状细胞癌 (OSCC) 方面表现有前途,通过向线粒体和诱导亡. 将DHA与线粒代谢抑制剂结合起来可以增强其抗癌作用,为OSCC提供了一种新的治疗策略.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 在瘤学瘤学.
- 线粒体生物学 线粒体生物学
背景情况:
- 口腔状细胞癌 (OSCC) 呈现出侵略性侵袭和不良预后.
- 甲胺氨酸 (DHA) 是一种甲胺氨酸衍生物,具有抗瘤活性.
- DHA对OSCC的确切作用机制尚不清楚.
研究的目的:
- 研究DHA在OSCC中的抗瘤机制.
- 探索线粒体相关途径在DHA疗效中的作用.
- 为了评估DHA的治疗潜力,单独和组合,OSCC治疗.
主要方法:
- 在OSCC瘤中的基因表达分析.
- 在体外测试评估细胞生长,活力和殖民地形成.
- 线粒体功能,DNA损伤,ROS产量和线粒体的评估.
- 使用OSCC瘤-异种移植小鼠模型的体内研究.
- 与西斯普拉丁 (CDDP) 和线粒细胞衰变抑制剂 (Mdivi-1) 的联合治疗.
主要成果:
- DHA抑制了OSCC细胞的生长,生存和殖民地形成.
- DHA损害了线粒体结构/功能,诱导了DNA损伤,ROS和线粒细胞衰变.
- DHA通过影响线粒体因子 (cytochrome C, AIF) 和与亡相关的蛋白质 (Bax, Bcl2, cleaved-caspase 3) 触发了亡.
- DHA降低了CDDP对正常口腔细胞 (NOK) 的毒性.
- DHA抑制了瘤生长,并在体内诱导了亡.
- Mdivi-1增强了DHA的抗癌作用,显示了OSCC增殖的协同抑制.
结论:
- DHA通过针对线粒体的机制对OSCC表现出显著的抗瘤活性.
- 与线粒体相关的通路,包括线粒体,对于DHA的疗效至关重要.
- DHA显示出作为OSCC治疗剂的潜力,与线粒细胞衰变抑制剂结合时效果得到增强.
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