作为抗增殖剂的新型天然尤金醇衍生物:合成,生物评估和计算研究
Syed Nazreen1, Serag Eldin I Elbehairi2,3, Azizah M Malebari4
1Department of Chemistry, Faculty of Science, Al-Baha University, Al-Baha 65799, Kingdom of Saudi Arabia.
ACS omega
|June 5, 2023
概括
一种新的eugenol衍生物,化合物17通过抑制乙基酸合成酶 (TS) 显示出强大的抗癌活性. 这种化合物诱导了细胞亡和细胞循环停止,证明了作为口服可用的前列腺癌治疗药物的潜力.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 自然产品的合成自然产品的合成
- 癌症生物学 癌症生物学
背景情况:
- 自然产品的半合成修改是开发新型抗癌药物的关键策略.
- 尤根醇是一种天然产品,可以作为产生新治疗剂的起始支架.
研究的目的:
- 合成和评估新型尤根醇衍生物作为潜在的抗癌剂.
- 确定合成化合物的特定分子标和作用机制.
主要方法:
- 优原醇衍生物的合成和使用NMR,IR和质谱的结构确认.
- 在实验室中对各种癌细胞系进行细胞毒性测定 (MCF-7,SKOV3,PC-3).
- 酶抑制试验的目标是提米基酸合成酶 (TS).
- 细胞研究包括诱导亡和细胞周期分析.
- 分子对接,in silico药理动力学和DFT计算研究.
主要成果:
- 化合物17是一种含有形态素的尤根醇衍生物,对MCF-7,SKOV3和PC-3癌细胞表现出显著的细胞毒性.
- 化合物17显示出强烈的胺酸合成酶 (TS) 抑制,IC50为0.81μM.
- 细胞研究显示,化合物17会诱导PC-3细胞的亡和S相细胞周期停止.
- 对接研究表明,化合物17与TS结合的方式类似于5-fluorouracil.
- 在基分析预测了化合物17的良好的药物动力学特征,表明了口服生物可用性.
结论:
- 化合物17是一种来自eugenol的强效抗癌剂.
- 作用机制涉及胺酸合成酶 (TS) 抑制,导致抑制DNA合成和DNA损伤.
- 化合物17表明作为潜在的口服可用的治疗前列腺癌和其他恶性瘤的前列腺癌.
