使用孟德尔随机化确定免疫疗法的心血管不良影响的可信性
Nhu Ngoc Le1, Tran Quoc Bao Tran1, Clea du Toit1
1School of Cardiovascular and Metabolic Health, University of Glasgow, Glasgow, United Kingdom.
免疫检查点抑制剂和Janus激酶抑制剂可能会增加心血管风险. 这项研究使用门德尔的随机化方法将高血压和2型糖尿病等遗传风险因素与缺血性中风联系起来,有助于早期药物安全性评估.
科学领域:
- 遗传学和心血管医学
- 药物基因组学和药物安全
背景情况:
- 免疫检查点抑制剂 (ICI) 和Janus激酶抑制剂 (JAKis) 与严重的心血管不良事件有关.
- 全基因组关联研究 (GWAS) 提供了对药物诱导的心血管风险的见解,为临床试验设计和药物监测提供了信息.
研究的目的:
- 通过使用孟德尔随机化 (MR) 研究九种心血管风险因素对缺血性中风风险的因果关系.
- 探索调解途径,特别是2型糖尿病 (T2DM) 在心血管风险中的作用.
- 通过表达定量特征位点 (eQTLs) 确定将药物标 (ICI,JAKi) 与不良中风事件联系起来的途径.
主要方法:
- 采用孟德尔随机化 (MR) 评估对心血管风险因素和缺血性中风的遗传倾向之间的因果关系.
- 利用MR调解分析量化T2DM调解其他风险因素 (BMI,WHR,TG) 对中风的影响的程度.
- 对与风险因素和药物标相关的eQTL进行了途径丰富分析 (ICI,JAKi),以阐明危害机制.
主要成果:
- 遗传倾向于高静脉血压 (SBP),大静脉血压 (DBP),体重指数 (BMI),腰比 (WHR),低密度脂蛋白胆固醇 (LDL),甘油三 (TG),T2DM和吸烟指数与增加缺血性中风风险有关.
- T2DM显著调解了BMI (53.15%),WHR (42.92%) 和TG (72.05%) 对缺血性中风风险的影响.
- 在SBP,DBP,WHR,T2DM和LDL中涉及的途径被与JAKis和ICI目标 (PD-1,PD-L1) 相关的基因丰富.
结论:
- 核磁共振调解分析证实T2DM在调解BMI,WHR,TG和缺血性中风之间的关联中的作用.
- 路径丰富分析强调了这种MR方法在早期识别与ICI和JAKis等新疗法相关的心血管损害方面的潜力.
- 这些发现支持积极的风险评估和针对针对这些途径的药物的量身定制的药监策略.
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