用狂犬病病毒衍生的质修改的多 (β-氨基乙) 纳米颗粒用于输送狂犬病病毒

科学领域:

• 生物医学工程 生物医学工程
• 纳米技术 纳米技术
• 癌症治疗 癌症治疗

背景情况:

• 基因编辑通过向癌细胞和增强免疫反应,为癌症提供治疗潜力.
• ASCL1-gRNA是一种基因编辑工具,可以恢复神经元潜力并减少质母细胞瘤瘤的生长.
• 通过血脑屏障 (BBB) 有效地传递基因编辑工具仍然是质母细胞瘤治疗的重大挑战.

研究的目的:

• 制造和评估类似于RV的纳米粒子,用于将ASCL1-gRNA通过3D体外BBB模型输送到质母细胞细胞中.
• 为了研究RVG29功能化的纳米粒子的神经和准能力.
• 评估ASCL1-gRNA通过类似RV的纳米颗粒传递的效率和安全性.

主要方法:

• 通过静电相互作用制造包装ASCL1-gRNA的聚 (β-氨基) 纳米粒子.
• 用RVG29对纳米粒子进行表面功能化,以模仿狂犬病病毒的神经.
• 使用流细胞计和CLSM显微镜对3D体外BBB模型中的纳米粒子运输和质母细胞细胞中细胞吸收的评估.
• 免疫化学证实尼古丁乙胆受体表达在BBB模型.

主要成果:

• 类似于RV的纳米粒子成功地穿过了3D体外BBB模型.
• 纳米颗粒首选地内化到质母细胞细胞中,而不是针对内皮细胞的Lipofectamine.
• ASCL1-gRNA以10%的效率被输送到质母细胞瘤细胞中,显示出非细胞毒性作用.
• 尼古丁乙胆受体,RVG29的结合部位,在BBB模型中得到证实.

结论:

• 类似RV的纳米粒子代表了一个可行的非病毒载体系统,用于在BBB中提供基因编辑工具.
• 通过RVG29的功能,可以对质母细胞细胞进行有针对性的输送,克服了BBB的局限性.
• 这种方法表明了非细胞毒性质母细胞瘤基因编辑疗法的潜力.