TRPM2通过Ca调解肝缺血-再输液损伤通过Ca
Cheng Zhong1, Jing Yang1, Yiyin Zhang1
1Department of General Surgery, Sir Run Run Shaw Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou, P.R. China.
Research (Washington, D.C.)
|June 5, 2023
概括
暂时受体潜在的梅拉斯他林2 (TRPM2) 通道在缺血-再输液 (IR) 后调解肝损伤. 抑制TRPM2可以减少IR诱导的肝损伤和铁,为肝脏疾病提供潜在的治疗策略.
科学领域:
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 分子生物学分子生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 肝脏缺血-再输液 (IR) 损伤是肝脏手术期间的重大临床挑战.
- 对于肝脏IR损伤的当前治疗选择仍然有限.
研究的目的:
- 为了研究TRPM2通道在肝脏IR损伤中的作用.
- 为了阐明TRPM2-介导的肝损伤的潜在机制.
主要方法:
- 使用了肝脏IR损伤的小鼠模型.
- 进行RNA测序以确定分子途径.
- 评估肝功能,炎症和细胞死亡标志物.
- 研究了流入和线粒体功能.
- 研究了TRPM2抑制和耗的作用.
主要成果:
- 在IR之后,TRPM2缺乏显著减轻了肝功能障碍,炎症和细胞死亡.
- TRPM2诱导的IR损伤涉及与铁死相关的途径.
- 通过TRPM2介导的流导致线粒体积和ALOX12表达的增加,促进脂质过氧化.
- 在体外和体内,TRPM2抑制或耗有效地缓解了肝脏IR损伤诱导的ferroptosis.
结论:
- TRPM2在通过铁死调解肝脏IR损伤方面发挥着关键作用.
- 由流入,线粒体积和ALOX12表达的增加驱动的TRPM2诱导的铁亡.
- 药理上抑制TRPM2为治疗肝脏IR损伤和相关疾病提供了一个有前途的治疗方法.
