替代拼接 lncRNA 的异质表达调解了血管光滑细胞的可塑性
Jaimie M Mayner1, Evan M Masutani1, Elena Demeester2
1Chien-Lay Department of Bioengineering, University of California, San Diego, La Jolla, CA 92093.
9p21.3位点的遗传变异与冠状动脉疾病有关. 长非编码RNAANRIL可能会影响血管光滑肌肉细胞功能,解释疾病风险异质性.
科学领域:
- 遗传学 是一个遗传学.
- 分子生物学分子生物学
- 心血管疾病研究研究
背景情况:
- 在9p21.3位点的多态性与冠状动脉疾病 (CAD) 有很强的相关性.
- 这个位点的非编码性质使其疾病机制变得神秘.
- 位于9p21.3的长非编码RNA (lncRNA) ANRIL是血管光滑肌细胞 (VSMC) 表型和CAD风险的潜在调节者.
研究的目的:
- 调查ANRIL在调解9p21.3风险变异对VSMC表型影响中的作用.
- 了解来自不同9p21.3单元型患者的VSMC中观察到的异质性.
主要方法:
- 利用诱导性多能干细胞衍生的VSMCs从患有同卵性风险或非风险单体类型的患者和同源性淘汰.
- 根据粘附性质 (弱粘附/合成与强粘附/收缩) 分析了VSMC亚群.
- 进行基因表达分析,重点关注与Rho GTPase相关的基因,以及ANRIL异型表达和功能测试.
主要成果:
- 在风险单元型VSMC中观察到形态,增殖,收缩和粘附的显著异质性.
- 风险VSMC按粘附度进行排序,显示出不同的合成 (粘附性弱) 和收缩 (粘附性强) 亚群.
- >90%的差异表达基因与Rho GTPases相关,这表明在收缩性中发挥了作用.
- 较弱粘附的子群体表现出较高的短ANRIL异型的表达.
- 在淘汰细胞中过度表达ANRIL抑制了粘附性,收缩性和α-平滑肌动蛋白 (αSMA) 表达.
结论:
- 可变的 lncRNA ANRIL 透率,受 Haplotype 和异型表达的影响,可能会驱动 VSMC 的功能异质性.
- 这种VSMC表型的异质性有助于冠状动脉疾病的复杂病理.
- 在VSMC收缩性和粘附性方面,ANRIL的监管作用为CAD提供了潜在的治疗点.
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