淋巴细胞透和抗瘤作用由细胞毒性炎症蛋白质促进,其配方是自组装,仅由蛋白质组成的纳米粒子
Carlos Martínez-Torró1, Lorena Alba-Castellón2, Luis Miguel Carrasco-Díaz3
1Institut de Biotecnologia i de Biomedicina, Universitat Autònoma de Barcelona, 08193 Bellaterra, Spain; CIBER de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina (CIBER-BBN), Universitat Autònoma de Barcelona, 08193 Bellaterra, Spain.
工程气体皮质D (GSDMD) 和混合血统激酶域类蛋白质 (MLKL) 形成了针对瘤的纳米粒子. 这些新型药物通过招募免疫细胞来减少小鼠结肠直肠癌的大小,而不会产生全身毒性.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 纳米技术 纳米技术
背景情况:
- 加斯德明D (GSDMD) 和混合血统激酶域样 (MLKL) 是炎症细胞死亡中的关键蛋白质.
- 向瘤细胞和招募免疫细胞是癌症治疗中的关键策略.
研究的目的:
- 将GSDMD和MLKL蛋白转化为瘤向纳米颗粒,用于癌症治疗.
- 评估这些工程蛋白质的体外和体内疗效和毒性.
主要方法:
- 蛋白质GSDMD和MLKL是用CXCR4连接体和自组合进行的.
- 纯化蛋白质形成稳定的纳米粒子 (46-54纳米),并在细胞培养中测试细胞毒性.
- 纳米颗粒被给予大肠直肠癌小鼠模型,以评估体内效应.
主要成果:
- 工程 GSDMD 和 MLKL 蛋白质自组装成纳米颗粒,在体外具有中度,剂量依赖的细胞毒性.
- 在结直肠癌模型中的体内给药促进了CD8+和CD20+淋巴细胞透到瘤中.
- 观察到显著的瘤大小减少,没有系统性毒性.
结论:
- 瘤向的GSDMD和MLKL纳米颗粒显示出作为新型抗癌剂的潜力.
- 这些纳米粒子可以刺激抗瘤免疫反应并减少瘤生长.
- 对这些药物的协同作用方法进行进一步的研究是必要的,以加强癌症治疗.
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