准Mycobacterium结核病:新型NN的合成,体外和体内评估
Amira G Zawal1, Marwa M Abdel-Aziz2, Abdalla A El-Shanawani1
1Department of Medicinal Chemistry, Faculty of Pharmacy, Zagazig University, Zagazig, Egypt.
Archiv der Pharmazie
|June 6, 2023
概括
针对纤维状温度敏感蛋白Z (FtsZ) 的新型化合物对多药耐药结核病和其他细菌表现出强烈的活性. 这些类似药物的分子为开发新的抗菌素药物提供了有希望的线索.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 微生物学 微生物学
- 计算化学计算化学
背景情况:
- 多药耐药结核病的增加需要开发新型抗菌菌剂.
- 丝状温度敏感蛋白Z (FtsZ) 是一种有效的制细菌细胞分裂的标.
研究的目的:
- 合成和评估一系列N1-([d]oxazol-2-yl) -N4-arylidine化合物作为潜在的抗菌剂.
- 研究合成化合物的作用机制和药物相似性.
主要方法:
- 合成N1-([d]oxazol-2-yl) -N4-利丁化合物 (5a-o) 的合成.
- 对敏感,多药耐药和广泛耐药的Mycobacterium结核病菌株进行抗菌活性测试.
- 使用人类肺纤维细胞 WI-38 细胞进行细胞毒性评估.
- 分子动力学模拟和ADME预测.
- 密度函数理论研究对E/Z异体化.
主要成果:
- 化合物5b,5c,5l,5m和5o表现出显著的抗菌细菌活性 (MIC:0.481.85μg/mL),细胞毒性较低.
- 这些化合物也表现出良好的活动,对肺炎链球菌,肺炎菌, Mycoplasma 肺炎和百日咳 Bordetella.
- 分子动力学确定了Mtb FtsZ的域间部位为结合口袋,ADME预测表明具有良好的药物相似性.
- DFT研究证实了活性化合物5c和5l的E异构体占主导地位.
结论:
- 合成的N1-([d]oxazol-2-yl) -N4-arylidine化合物代表了一类有前途的新型抗菌剂.
- 针对FtsZ提供了一种可行的策略,用于打击耐药结核病.
- 这些发现为合理设计更强效和选择性抗菌菌药物提供了坚实的基础.


