在脑脊液中测量3种阿波利波蛋白E异型的计量可追溯量化
Huu-Hien Huynh1, Kellie Kuch1, Allen Orquillas1,2
1Department of Laboratory Medicine and Pathology, University of Washington, Seattle, WA, United States.
Clinical chemistry
|June 6, 2023
概括
一种新的测定方法准确地测量了脑脊液 (CSF) 中的阿波利波蛋白E (apoE) 异型,揭示了异位细胞的差异和与症状的关联,有助于阿尔茨海默病研究.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 神经科学是一个神经科学.
- 分析化学 分析化学
背景情况:
- 阿波利波蛋白E (apoE) 基因型与阿尔茨海默病风险有关.
- 以前的研究表明,关于痴呆症中脑脊液 (CSF) 中的apoE异型度的结果相互矛盾.
- 需要标准化测试来提高研究可靠性和通用性.
研究的目的:
- 开发,验证和标准化一种新的LC-MS/MS测定方法,用于测量人类CSF中的apoE异型.
- 确保使用特征重组标准和矩阵匹配校准器对apoE测量的计量可追溯性.
主要方法:
- 液体染色学-并联质谱学 (LC-MS/MS) 用于apoE异型的测量.
- 纯化重组ApoE标准 (E2,E3,E4) 用于校准.
- 为SI可追溯测量而开发了一个矩阵匹配的校准材料.
主要成果:
- 开发的试验证明了高精度 (≤11% CV) 和对人类CSF的apoE异型的准确性.
- 在322名参与者中,总的apoE度和APOE ε4等位基因数之间没有发现任何关联.
- 在异构体中观察到异构体度的显著差异 (E4 > E3 > E2),并与认知/运动症状相关.
结论:
- 建立了一个精确和准确的LC-MS/MS方法,用于在CSF中同时测量apoE异型.
- 一个可追溯的矩阵匹配校准器被开发出来,可用于增强实验室间协议.
