个性化循环瘤DNA测定具有大规模突变覆盖范围,用于在结直肠癌中敏感的最小残留疾病检测

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 分子诊断学 分子诊断
• 基因组学就是基因组学.

背景情况:

• 术后最小残留疾病 (MRD) 的检测对于预测癌症复发至关重要.
• 循环瘤DNA (ctDNA) 分析需要高度敏感的平台来准确评估MRD.
• 开发了一种新的基于瘤的混合捕获ctDNA测序试验,用于检测MRD.

研究的目的:

• 开发和验证一种敏感的ctDNA测定,用于在结肠直肠癌 (CRC) 患者中检测MRD.
• 评估MRD阳性和临床结果之间的关联,特别是无病生存期 (DFS).
• 评估基于ctDNA的MRD监测对预测辅助治疗后复发的有用性.

主要方法:

• 个性化目标捕获面板是使用来自个体患者瘤的全外体测序数据来设计的.
• 使用无血细胞DNA的超高深度测序来确定MRD状态.
• 分析了98名II或III期CRC患者的MRD状态及其与DFS的相关性.

主要成果:

• 个性化ctDNA面板是使用 185 个患者特定变异的中位数构建的.
• 在模拟证实了MRD检测灵敏度增加,具有更多的目标变异.
• 在21.4%的患者中检测到术后ctDNAMRD阳性,并且与DFS差 (aHR 8.40) 有着强烈的关联.

结论:

• 一种基于瘤的混合捕获ctDNA测定,监测多种患者特异性突变,为MRD检测提供了一个敏感的策略.
• 这种方法有效地预测了结直肠癌患者的复发.
• 在辅助疗法后的负MRD转化显著改善了无病生存率.