在两个精英控制者中,正在进行的HIV-1进化和储存库再种植,具有遗传多样性的外围前病毒准物种
Suwellen Sardinha Dias de Azevedo1, Fernanda Heloise Côrtes1, Larissa M Villela2
1Fundação Oswaldo Cruz-Fiocruz, Instituto Oswaldo Cruz, Laboratório de AIDS & Imunologia Molecular, Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
精英控制器 (EC) 保持低的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 负载. 一些具有多样化的HIV储存库的EC显示正在进行的病毒演变和重新播种,表明尽管病毒性不检测到,但病毒活动仍然持久.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 精英控制者 (EC) 是感染人体免疫缺陷病毒 (HIV) 的人,他们可以自然控制病毒载荷,而不需要抗逆转录病毒治疗.
- 大多数EC都拥有一个小的HIV储存库,具有相同的前病毒DNA序列.
- 然而,ECs的一个子集表现出更多样化的外周血液单核细胞 (PBMC) 相关的HIV-1储存库,具有独特的序列.
研究的目的:
- 调查具有高宿主内遗传多样性的EC中PBMC相关的HIV-1储存库内的病毒类准物种的营业额动态.
- 了解HIV-1前病毒在ECs中的进化模式和持续时间.
主要方法:
- 进行了HIV-1 env基因的单基因组放大.
- 在六年内,在三个不同的时间点分析了样本.
- 这项研究集中在两个EC,这些EC记录了高水平的宿主内HIVDNA多样性.
主要成果:
- 两种EC都显示出各种PBMC相关的病毒类型,在所有时间点都有显著的基因多样性 (1.9-4.1%).
- 这些存储库包含了克隆扩展的相同的前病毒和独特的前病毒,显示了正在进行的进化的证据.
- 对HIV-1病毒中糖化模式的分析表明,祖先和进化的前病毒之间对广泛中和抗体的耐药性的潜在差异与持续的免疫压力一致.
结论:
- 在一些EC中观察到的高宿主内HIV-1多样性是由于档案前病毒的长期持久性造成的.
- 持续的水库再播种和低水平的病毒进化有助于这种多样性,即使是无法检测到的病毒病.
- 进化的病毒变异可能要么取代祖先菌株,要么在循环的前病毒群体中作为小变异存在.
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