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Ramakrishna R Sompallae1, Bilge Dundar1, Natalya V Guseva1

  • 1Department of Pathology, University of Iowa Hospitals & Clinics, Iowa City, IA, United States.

Frontiers in oncology
|June 7, 2023
PubMed
概括

皮表皮生长因子受体 (EGFR) 和ERBB2外显子20插入/重复在非小细胞肺癌 (NSCLC) 中是罕见的. 这些突变与不良预后和对标准治疗的耐药性有关,需要对向疗法的进一步研究.

关键词:
在EGFR/ERBB2外20插入/重复的过程中.在ERBB2中,它是ERBB2.在PD-L1中.临床病理学特征 临床病理学特征非小细胞肺癌的肺癌.

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科学领域:

  • 在瘤学瘤学.
  • 遗传学 遗传学 是一个
  • 分子生物学分子生物学

背景情况:

  • 在表皮生长因子受体 (EGFR) 和ERBB2中的EXON 20 (ex20) 框架内插入或重复 (ins/dup) 在1.5%的非小细胞肺癌 (NSCLC) 中被发现.
  • 这些突变赋予了对经典EGFR抑制剂和免疫检查点抑制剂的耐药性,导致预后不佳.
  • 尽管FDA批准了像mobocertinib和amivantamab这样的向疗法,但对ex20ins/dupNSCLC的全面研究仍然有限.

研究的目的:

  • 识别和表征非小细胞肺癌 (NSCLC) 病例,表皮生长因子受体 (EGFR) 或ERBB2外子20插入/重复 (ex20 ins/dup).
  • 为了将这些遗传变化与临床,形态和编程死亡连接体1 (PD-L1) 表达的研究结果相关联.
  • 了解EGFR/ERBB2 ex20 ins/dupNSCLC的独特特征和潜在的治疗影响.

主要方法:

  • 在2014年至2023年期间测试的536例NSCLC病例的回顾性审查.
  • 利用定制的 214 基因下一代测序面板用于 DNA 变体和 FusionPlex CTL 面板用于融合转录.
  • 使用22C3或E1L3N克隆进行PD-L1表达的免疫组织化学 (IHC).

主要成果:

  • 鉴定了18例 (9 EGFR, 9 ERBB2) ex20 ins/dup,主要是患有IV期腺癌的不吸烟者或轻吸烟者.
  • Ex20的ins/dup变体是异质的,在C螺旋和α C螺旋之后的循环中聚集在一起.
  • 同时存在的TP53变体在67%的病例中被发现;PD-L1表达主要是负的.

结论:

  • 具有EGFR/ERBB2 ex20 ins/dup的NSCLC很少见,通常是主导的,PD-L1阴性,在非或轻度吸烟者中更为常见.
  • 这些突变似乎与NSCLC中其他常见的驱动突变相互排斥.
  • 需要进行进一步的研究,以将特定变异和共变异与治疗反应和耐药性机制相关联,特别是在mobocertinib治疗后.