人类8细胞胚胎能够有效诱导疾病预防突变,而无需通过细胞氨基基基编辑器产生非目标效应
Yinghui Wei1,2, Meiling Zhang1,3,4, Jing Hu2
1Center for Reproductive Medicine, International Peace Maternity and Child Health Hospital, Innovative Research Team of High-level Local Universities in Shanghai, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200030, China.
Protein & cell
|June 7, 2023
概括
使用FNLS-YE1基编辑器进行基因编辑,在人类胚胎中安全地将与阿尔茨海默氏症相关的APOE4等位基因转换为中性APOE3. 这种方法有望降低对阿尔茨海默病和其他遗传疾病的遗传易感性.
科学领域:
- 遗传学 遗传学 是一个
- 分子生物学分子生物学
- 基因编辑 基因编辑
背景情况:
- APOE4是阿尔茨海默病 (AD) 的重要遗传风险因素,影响全球1.4亿人.
- 早期发病的AD在APOE4载体中更为普遍,突出显示了需要风险降低策略的需要.
- 开发安全有效的基因疗法需要精确控制基因编辑器的非目标效应.
研究的目的:
- 选基组编辑器变体,以有效和安全地编辑人类胚胎中的APOE4等位基因.
- 评估基准编辑在降低AD和其他疾病的遗传易感性方面的潜力.
- 建立一个技术基础,以控制个性化基因治疗中的非目标效应.
主要方法:
- 在不同胚胎发育阶段 (1至8细胞) 选了八种细胞酶基编辑器变体.
- 在8细胞人类胚胎中利用了FNLS-YE1变异,用于将APOE4等位基因转化为APOE3.
- 使用有针对性的深度测序,全基因组测序和RNA测序来评估非目标效应和胚胎发育.
主要成果:
- 在8细胞胚胎中,FNLS-YE1达到高达100%的基基转化率,旁观者效应最小.
- 在人类胚胎中,成功地将80%的APOE4等位基因转化为APOE3.
- 没有显示出可检测的DNA或RNA脱基突变,也没有对胚胎细胞发育产生不良影响.
结论:
- 使用FNLS-YE1的基编辑提供了一种有效和安全的方法来纠正早期人类胚胎中的APOE4等位基.
- 这项技术有可能为个性化基因疗法减轻AD风险.
- FNLS-YE1也可以用于引入其他遗传疾病 (如狼和高胆固醇血症) 的保护变体.
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