阿齐多TMT 能够直接丰富和高多重化定量化全蛋白体功能残留物
Taylur P Ma1, Anita Izrael-Tomasevic2, Rana Mroue3
1Department of Microchemistry, Proteomics and Lipidomics, Genentech, 1 DNA Way, South San Francisco, California 94080, United States.
Journal of proteome research
|June 7, 2023
概括
一个新的11plex-AzidoTMT试剂和AT-MAPP工作流程增强了对共价药物发现的全蛋白质组概况. 这种方法可以识别功能残留物,并有助于开发针对性共价抑制剂,以应对具有挑战性的治疗标.
科学领域:
- 化学生物学 化学生物学
- 蛋白质组学是指蛋白质组学.
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 向的共价抑制剂对困难的治疗标具有前景.
- 蛋白质组范围的分析对于识别药物标和评估选择性至关重要.
- 像IsoTOP-ABPP这样的现有方法在复杂化能力方面存在局限性.
研究的目的:
- 引入一种新型的异11复合-阿齐多TMT试剂和AT-MAPP工作流.
- 显著扩大基于活动的蛋白质分析 (ABPP) 的多重复合功率.
- 为了证明在识别功能残留物中对共价药物开发的应用.
主要方法:
- 11plex-AzidoTMT试剂和AT-MAPP工作流程的开发.
- 在使用KRAS G12C抑制剂 (ARS-1620) 识别囊类标中的应用.
- 执行多重共价片段选和选硫尼尔化物化合物.
主要成果:
- 与IsoTOP-ABPP相比,AT-MAPP工作流显示了增强的多重传输功率.
- 确定了ARS-1620的氨酸在目标上和目标之外的氨酸,随后验证了站点级变化.
- 发现了多种联的氨酸残留物,并证明了对非氨酸残留物 (氨酸,氨酸) 的测试灵活性.
结论:
- 11plex-AzidoTMT试剂和AT-MAPP工作流是ABPP的一个重大进步.
- 这项技术有助于识别功能残留物,并支持共价药物发现.
- 该试验适用于分析各种功能残留物,扩大其在化学生物学中的实用性.
关键词:
轨道上的陷TMTT TMTT 是一个很好的方法.化学蛋白质组学 化学蛋白质组学 化学蛋白质组学赛斯泰因的分析分析标签上的异酸标签.质谱测量质谱测量质谱测量质谱测量质量测量质谱测量质量测量质量测量质量测量质量测量质量测量质量测量质量测量质量测量质量测量质量测量质量测量质量测量质量测量质量测量质量测量质量测量质量测量质量测量质量测量定量化的蛋白质组学.
