通过单克隆抗体疗法产生SARS-CoV-2逃生突变
Manon Ragonnet-Cronin1,2, Rungtiwa Nutalai3, Jiandong Huo4
1Genomics Public Health Analysis, UK Health Security Agency, London, UK. manonragonnet@uchicago.edu.
Nature communications
|June 7, 2023
概括
新出现的SARS-CoV-2突变可能导致对COVID-19治疗的耐药性,例如单克隆抗体 (mAbs). 这项研究表明,特定突变降低了抗体的有效性,影响了治疗疗效和潜在的疫苗反应.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 基因组学就是基因组学.
背景情况:
- 中和单克隆抗体 (mAbs) 对于治疗高危COVID-19患者至关重要.
- 用组合的mAbs或向保护区域的管理旨在防止病毒逃逸.
研究的目的:
- 检测和描述新出现的SARS-CoV-2对特定单克隆抗体 (mAbs) 的耐药性突变.
- 评估这些突变对抗体结合,中和活性和疫苗诱导的血清活性的影响.
主要方法:
- 在英国利用了前所未有的SARS-CoV-2基因组监测.
- 采用了表面等离子体共振和伪病毒中和试验.
- 在Delta和Omicron变异中分析了抗体表位体内的突变.
主要成果:
- 在用casirivimab+imdevimab和sotrovimab治疗的SARS-CoV-2变体中,在抗体表位内发现了突变.
- 证明这些突变减少或取消抗体亲和力和中和活性.
- 观察到一些突变也降低了疫苗诱导血清的中和活性.
结论:
- 新出现的SARS-CoV-2突变是由免疫逃避驱动的,导致对单克隆抗体治疗产生抵抗力.
- 这些突变对mAb疗法的有效性构成重大挑战.
- 这些发现凸显了持续基因组监测的必要性,以监测和打击抗病毒药物耐药性.


