甲组链球菌对病毒毒性控制调节剂的过酸化增加了促进者占用,特别是在病毒毒性因素编码基因
Nicola Horstmann1, Chau Nguyen Tran1, Anthony R Flores2
1Department of Infectious Diseases, Infection Control and Employee Health, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas, USA.
该CovRS监管系统控制了链球菌的毒性. 抑制CovS酸酶会增加CovR与毒性基因的结合,减少细菌的致病性,并揭示化和非化CovR的不同DNA结合模式.
科学领域:
- 微生物学和分子生物学
- 细菌病原体的产生
- 基因规则 基因规则
背景情况:
- 两组系统的CovRS (毒性控制) 对于许多链球菌的发病是至关重要的.
- CovR 蛋白直接与 emm1 A 组链球菌 (GAS) 中的毒性因子基因促进体结合.
- 对CovS酸酶活性的损失提高了CovR酸化 (CovR~P),并降低了GAS的毒性.
研究的目的:
- 通过使用ChIP-seq. 调查emm3 GAS菌株的全球CovR DNA占用率.
- 为了比较CovR结合在野生类型和CovS酸酶阴性emem3菌株中的情况.
- 阐明由CovS废除引起的低毒性背后的机制,并确定CovR结合动机.
主要方法:
- 染色体免疫沉测序 (ChIP-seq) 在野生型 emm3 GAS (MGAS10870) 和 CovS 阴性衍生物 (10870-CovS-T284A) 上进行.
- 全球CovR DNA占用率被绘制和分析.
- 在高CovR~P水平与低CovR~P水平丰富的序列上进行了差异化动机搜索.
主要成果:
- 已知emm1CovR结合部位的89%在emm3菌株中保存,在移动遗传元素中确定了独特的结合部位.
- 消除CovS酸酶活性增加了CovR占用在抑制病毒性基因的促进者,包括Maga和M蛋白.
- 确定了不同的CovR结合动机:在高CovR~P时用于二维CovR的伪双双体AT丰富序列,以及在低CovR~P时用于单体CovR的孤立ATTARA动机.
结论:
- 在GAS中,CovRDNA占用在emm类型中保持不变,在非emm1菌株中具有独特的结合点.
- 酸酶活性调节了CovR与广泛的毒性基因的结合,解释了CovS阴性菌株的低毒性.
- 酸化和非酸化的CovR单体表现出不同的DNA结合,揭示出不同的调节机制.
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