人类细胞巨型病毒UL138与USP1的相互作用在感染中激活STAT1
Kristen Zarrella1, Pierce Longmire1, Sebastian Zeltzer2
1Department of Immunobiology, University of Arizona, Tucson, Arizona, United States of America.
PLoS pathogens
|June 8, 2023
概括
人类细胞巨乳病毒 (HCMV) 使用UL138蛋白与UAF1-USP1复合体相互作用. 这种相互作用是通过控制先天免疫信号和STAT1激活来建立病毒延迟的关键.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 天生的免疫力与病毒感染作斗争,但像人类细胞巨化病毒 (HCMV) 这样的病毒可以操纵这些防御.
- 型冠状病毒会导致终身潜伏感染,了解病毒与宿主之间的相互作用对于管理病因重新激活的疾病风险至关重要.
研究的目的:
- 定义病毒与宿主相互作用,其中涉及HCMV的潜伏基因UL138和宿主脱化复合体UAF1-USP1.1.
- 阐明这种相互作用在控制HCMV延迟和先天免疫信号传递中的作用.
主要方法:
- 研究了HCMV UL138和UAF1-USP1复合体之间的相互作用.
- 评估USP1抑制对病毒延迟,复制和后代产生的影响.
- 分析了pSTAT1在HCMV感染中的作用及其通过UL138和USP1.1调节的作用.
- 研究了Jak-STAT信号抑制对病毒基因组合成的影响.
主要成果:
- UL138蛋白与UAF1-USP1复合体相互作用,该复合体调节DNA损伤反应和天生的免疫力.
- UL138和USP1对于pSTAT1水平升高的病毒后DNA合成至关重要,pSTAT1局部化到病毒复制中心.
- 抑制USP1或Jak-STAT信号导致病毒基因组复制增加,并无法建立延迟.
- pSTAT1与病毒基因组结合,并影响UL138的表达.
结论:
- UL138-UAF1-USP1相互作用对于调节HCMV延迟建立至关重要.
- 这种复合体对先天免疫信号的控制,特别是STAT1激活,对于HCMV潜伏至关重要.
- 需要进一步的研究来区分UAF1-USP1在pSTAT1调节中的作用与HCMV感染期间的DNA损伤反应.
