巨细胞衍生的外体TNF-α促进了PM中的肺表面活性蛋白表达
Xiaoqi Hu1, Jingran Su2, Mo Chen1
1Laboratory of Environment and Health, College of Life Sciences, University of Chinese Academy of Sciences, Beijing 100049, China; Sino-Danish Center for Education and Research, Sino-Danish College, University of Chinese Academy of Sciences, Beijing 100049, China.
The Science of the total environment
|June 8, 2023
概括
携带瘤亡因子-α (TNF-α) 的巨细胞衍生外体会恶化细颗粒物 (PM2.5) 诱导的急性肺损伤 (ALI). 这种外体TNF-α通过增加肺表面活性蛋白 (SPs) 表达来增强上皮细胞功能障碍.
科学领域:
- 环境健康科学 环境健康科学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 肺部医学 肺部医学
背景情况:
- 短期暴露于细颗粒物 (PM2.5) 与急性肺损伤 (ALI) 有关.
- 外体与呼吸道疾病的进展有关,但它们在PM2.5诱导的ALI中的作用尚不清楚.
- 通过外体的细胞间信号传输可能会加剧PM2.5引起的肺损伤.
研究的目的:
- 为了研究巨细胞衍生的外体瘤亡因子-α (TNF-α) 在PM2.5诱导的ALI中所起的作用.
- 确定外体TNF-α对肺表面活性蛋白 (SPs) 在肺上皮细胞表达的作用.
- 阐明PM2.5诱导的肺损伤中的外体介导信号的分子机制.
主要方法:
- 从PM2.5-诱导ALI的小鼠身上获得的支气管洗液 (BALF) 中外体水平的分析.
- 在体外研究中,使用暴露于PM2.5和外体细胞的MLE-12肺上皮细胞.
- 在PM2.5处理的RAW264.7巨细胞分泌的外体中评估TNF-α表达.
- 研究外体TNF-α对甲状腺转录因子-1 (TTF-1) 激活和SPs表达的影响.
- 在体内实验,涉及小鼠外体细胞的内灌注.
主要成果:
- 在PM2.5诱导的ALI的小鼠的BALF中观察到异构体水平升高.
- 来自BALF的外体显著增加了MLE-12细胞中的SPs表达.
- 接受PM2.5处理的巨细胞分泌出具有高TNF-α水平的外体.
- 外体TNF-α促进了MLE-12细胞中的TFF-1激活和SPs表达.
- 在小鼠中,外体TNF-α的内灌注增加了肺上皮质SPs的表达.
结论:
- 巨细胞分泌的外体TNF-α在PM2.5诱导的ALI中发挥着关键作用.
- 外体TNF-α触发上皮细胞SPs表达,导致肺损伤.
- 这项研究为外体介导机制提供了新的见解,并确定了PM2.5诱导的ALI的潜在治疗点.
