阿波利波蛋白E多态性影响白质损伤通过微细胞化经过实验性下大脑关节出血后白质损伤
Chaojie Li1, Peng Lu1, Lihan Zhang1
1Department of Neurosurgery, the Affiliated Hospital of Southwest Medical University, Luzhou 646000, China.
Neuroscience
|June 8, 2023
概括
APOE4基因变体通过损害微质细胞化,在下大脑下出血后恶化白质损伤. 向氧化应激和增强细胞化可能为SAH提供新的治疗方法.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 遗传学 是一个遗传学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 阿波利波蛋白E (APOE) 基因型影响白质病变负载.
- 在下大脑下出血 (SAH) 后,将APOE基因型与早期白质损伤 (WMI) 联系起来的机制尚不清楚.
研究的目的:
- 调查APOE基因多态性 (APOE3与APOE4) 对SAH.小鼠模型中WMI和微质细胞灭菌的影响.
- 阐明底层机制,重点关注微质细胞和氧化应激.
主要方法:
- 使用内血管穿孔建立了SAH的小鼠模型.
- 使用腺相关病毒诱导微细胞APOE3和APOE4过度表达.
- 使用了免疫组织化学,高通量测序和分子生物技术.
- 评估了神经行为功能,WMI指标,微质细胞灭菌标志物 (CD16,CD86,Arg-1,CD206),ROS水平和线粒体损伤.
主要成果:
- 与APOE3.3相比,APOE4在SAH后显著加剧了WMI和神经行为功能受损.
- APOE4降低了微质的吞细胞能力,通过改变CD16,CD86,Arg-1和CD206.6的表达来表明.
- 通过增加反应性氧物种 (ROS) 和线粒体损伤,APOE4加剧了WMI,这表明氧化应激参与.
- 米托基 (mitoQ) 治疗增强了微质细胞化,并通过抑制线粒体氧化应激减轻了WMI.
结论:
- 在SAH之后,APOE4通过损害微质细胞化,可能是通过氧化应激诱导的线粒体损伤来加剧WMI.
- 针对抗氧化应激和增强微质细胞化的策略显示出SAH治疗的前景.
