通过UPLC-MS/MS对AT7519作为一种促进溶解的化合物的分析,在一种由乙氨基诱导的小鼠模型中,通过UPLC-MS/MS对急性炎症进行分析
Jennifer A Cartwright1,2, Joanna P Simpson3, Natalie Z M Homer3
1University of Edinburgh Centre for Inflammation Research, Institute for Regeneration and Repair, 4-5 Little France Drive, Edinburgh BioQuarter, Edinburgh, Midlothian, EH16 4UU, United Kingdom. Jennifer.Cartwright@ed.ac.uk.
Journal of inflammation (London, England)
|June 8, 2023
概括
我们开发了一种新的LC-MS/MS方法,用于在小鼠中测量AT7519和乙氨基 (APAP). 随着APAP诱导的肝损伤,AT7519水平增加,但没有恶化肝损伤.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 分析化学 分析化学
背景情况:
- 失控的炎症会加剧器官损伤,例如乙氨基诱导的急性肝损伤 (APAP-ALI).
- AT7519,一种循环素依赖性激酶抑制剂 (CDKI),可以解决炎症,但其在APAP-ALI中的作用尚未研究.
- 目前的方法缺乏在小鼠模型中同时测量APAP和AT7519的能力.
研究的目的:
- 开发和验证一种敏感的LC-MS/MS方法,用于在小鼠血清中量化AT7519和APAP.
- 研究AT7519对APAP代谢的影响及其对APAP-ALI的影响.
- 在APAP诱导的肝损伤的背景下,评估AT7519在10毫克/公斤剂量的安全性.
主要方法:
- 优化了一种使用电喷射电离的液体染色学-双重质谱法 (LC-MS/MS) 方法.
- 使用了Acquity UPLC BEH C18柱和水和甲醇的梯度移动相.
- 验证了该方法的线性,精度,准确性,并将其应用于小鼠剂后血清样本.
主要成果:
- 建立了一种优化,敏感的LC-MS/MS方法,用于在小鼠血清中同时量化AT7519和APAP.
- 血清AT7519度在APAP诱导的肝损伤的小鼠中明显高于对照组.
- 没有观察到APAP和AT7519水平之间的相关性,也没有观察到AT7519和肝损伤或扩散的标志物之间的相关性.
结论:
- 开发的LC-MS/MS方法在小鼠血清中准确量化AT7519和APAP,在APAP毒性的小鼠模型中证明有效.
- 在接受APAP治疗的小鼠中AT7519的升高表明CDKI的肝脏代谢.
- 在APAP-ALI中,AT7519 (10 mg/kg) 的测试剂量没有加剧肝损伤或阻碍修复机制.


